แฟรงค์ มิลเลอร์ ได้เริ่มงานกำกับการแสดงเรื่องแรกของเขาในปี 2005 ด้วยภาพยนตร์ดัดแปลงจากนิยายกราฟฟิคเรื่อง Sin City ของเขาซึ่งเขาได้ร่วมกำกับการแสดงกับโรเบิร์ต โรดริงเกวซ โดยเขาได้รับการกล่าวขวัญและได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัล Palme dOr ที่งานเทศกาลภาพยนตร์ Cannes Film Festival โดยได้รับรางวัล Austin Film Critics Award และได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัล Czech Lion
มิลเลอร์ได้กลายมาเป็นนักเขียนการ์ตูนอาชีพในตอนที่เขาเป็นวัยรุ่น โดยได้ทำงานให้กับงานที่หลากหลายสำหรับสำหรับพิมพ์ต่าง ๆ รวมไปถึงสำนักพิมพ์ Gold Key สำนักพิมพ์ DC และสำนักพิมพ์ Marvel ผลงานที่ทำให้เขาเริ่มได้รับความสนใจคือสองเรื่องที่พิมพ์จากสำนักพิมพ์ Marvel คือเรื่อง Spectacular Spider-Man ซึ่งเป็นเรื่องที่ทำให้ไอ้แมงมุมและแดร์เดวิลได้มาร่วมงานกัน
มิลเลอร์ได้รับการเสนอให้วาดภาพให้กับหนังสือเรื่องแดร์เดวิลและหลังจากนั้นมิลเลอร์ก็ได้รับมอบหมายให้เขียนงานจั่วหัวเรื่องและทำต่อเนื่องมาหลายปีโดยร่วมทำงานกับ คลอส แจนสัน โดยเขาได้สร้างสรรค์ตัวการ์ตูนอิเลคตร้าซึ่งเป็นนินจานักฆ่าอาชีพ ในช่วงต้นของปี 1980 มิลเลอร์เริ่มเป็นจุดสนใจเพิ่มมากขึ้นในฐานะที่เป็นนักเขียนการ์ตูนอิสระคนแรกที่กล้าหาญพอที่จะแตกแถวจากตัวละครของทางบริษัทด้วยการสร้างสรรค์เรื่อง โรนิน ซึ่งเป็นเรื่องการผจญภัยของซามุไรไฮเทคในโลกอนาคต ซึ่งเป็นครั้งแรกที่เขาได้ร่วมทำงานกับ ลินน์ วาร์เลย์
ตั้งแต่นั้น มิลเลอร์ได้เพิ่มเติมโปรเจ็คที่น่าจับตามองสำหรับเรื่องราวเก่าแก่อย่างเรื่อง Batman: The Dark Knight Returns โดยทำงานกับแจนสันและวาร์เลย์, เรื่อง Batman, Year One วาดภาพประกอบโดย เดวิด แมสซูเชลลี่ และให้สีโดย ริชมอนด์ ลูวิส, เรื่อง Elektra: Assasin วาดภาพประกอบโดย บิลล์ เซียนคิววิค, เรื่อง Electra Lives Again และอีกครั้งที่ได้ทำงานกับ วาร์ลี่ย์, มินิซีรี่ส์ที่ได้รับรางวัลของมาร์ธา วอชิงตันเรื่อง Give Me Liberty วาดภาพประกอบโดย เดฟ กิบบอนส์ และเรื่อง Hard Boiled วาดภาพประกอบโดยจีออฟ ดาร์โรว์
หนังสือเรื่อง Sin City นั้นได้รับรางวัลต่าง ๆ มากมายรวมไปถึง 2 รางวัล Harvey Awards ในฐานะ Best Graphic Album of Work ในปี 1998 และในฐานะ Best Continuing Series ในปี 1996 และ 6 รางวัล Eisner Award รวมไปถึงรางวัล Best Writer/Artist, รางวัล Best Graphic Novel Reprint, รางวัล Best Cartoonist, รางวัล Best Cover Artist, รางวัล Best Limited Series และรางวัล Best Short Story
