ทั้งผู้ชมและนักวิจารณ์ต่างจับตามองผลงานภาพยนตร์ของ กัส แวน แซงต์ ตั้งแต่ผลงานกำกับเรื่องแรกในปี 1985 ได้แก่ Mala Noche ชนะรางวัลจากงาน Los Angeles Film Critics Association award ในสาขา Best Independent / Experimental Film
ผลงานเด่นอื่น ๆ ยังมีเรื่อง Drugstore Cowboy นำแสดงโดย แมตต์ ดิลลอน และเคลลี ลินช์, My Own Private Idaho นำแสดงโดย ริเวอร์ ฟีนิกซ์ และคีอานู รีฟส์, Even Cowgirls Get the Blues นำแสดงโดย อูมา เธอร์แมน รวมไปถึง To Die For ซึ่งหลังจากที่เข้าฉายในงานเทศกาลภาพยนตร์เมืองคานส์ และ Toronto International Film Festivals ไปแล้ว ก็พา นิโคล คิดแมน ไปคว้าลูกโลกทองคำสาขานักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยมอีกด้วย
ผลงานอื่นอย่าง Good Will Hunting ทำให้กัส แวน แซงต์ ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงออสการ์สาขาผู้กำกับยอดเยี่ยม ในขณะที่ภาพยนตร์เองก็เข้าชิงออสการ์ถึง 8 สาขา ซึ่งรวมไปถึงสาขาภาพยนตร์ยอดเยี่ยมด้วย ก่อนจะคว้าออสการ์มาได้ 2 ตัว จากสาขานักแสดงสมทบยอดเยี่ยม (โรบิน วิลเลียมส์) และบทภาพยนตร์ต้นฉบับยอดเยี่ยม (เบน แอฟเฟล็ค และแมตต์ เดมอน)
หลังจากนั้น เขามีผลงานรีเมกอันลือลั่นเรื่อง Psycho ซึ่งเป็นการสร้างใหม่แบบช็อตต่อช็อตครั้งแรกของวงการภาพยนตร์ ต่อด้วย Finding Forrester ก่อนจะกลับสู่รากเหง้าหนังอินดี้แบบเดิม ๆ กันที่เรื่อง Gerry ซึ่งแวน แซงต์ และนักแสดงในเรื่อง อันได้แก่ แมตต์ เดมอน และเคซีย์ แอฟเฟล็ค ร่วมกันสร้างสรรค์บทภาพยนตร์ขึ้น ประสบการณ์การทำหนังครั้งนี้เป็นแรงบันดาลใจให้เขาเขียนและกำกับภาพยนตร์เรื่องต่อมา นั่นคือ Elephant โดยถ่ายทำกันที่เมืองบ้านเกิดของเขาในพอร์ตแลนด์ พร้อมด้วยใช้นักแสดงมือสมัครเล่น ผลคือ Elephant คว้ามาได้ทั้งรางวัลใหญ่ที่สุด (ปาล์มทองคำ) และรางวัลผู้กำกับภาพยนตร์ยอดเยี่ยมจาก Cannes International Film Festival ประจำปี 2003
สำหรับงาน Cannes International Film Festival ประจำปี 2005 นั้น ผลงานเรื่อง Last Days ที่นำแสดงโดย ไมเคิล พิตต์ และลูคัส ฮาส ก็ได้รับรางวัล Technical Grand Prize (จากการออกแบบเสียงโดย เลสลี แชตซ์) ต่อมาแวน แซงต์ เลือกใช้นักแสดงมือสมัครเล่นอีกครั้งในผลงานดัดแปลงจากนวนิยายของ เบล้ก เนลสัน เรื่อง Paranoid Park ซึ่งคว้ารางวัลฉลอง 60 ปี จาก Cannes International Film Festival ประจำปี 2007 มาครองได้
ตลอดเส้นทางการกำกับภาพยนตร์ แวน แซงต์ ยังสืบต่องานสร้างหนังสั้นไว้อีกมากมาย อาทิ งานดัดแปลงจากเรื่องสั้นของ วิลเลียม เอส เบอร์ราฟส์ เรื่อง The Discipline of D.E. ซึ่งเข้าฉายในงาน New York Film Festival ส่วนในปี 1996 เขากำกับ อัลเลน จินสเบิร์ก อ่านกวีนิพนธ์ที่ประพันธ์ขึ้นเอง ชื่อ Ballad of the Skeletons ประกอบดนตรีจากพอล แม็คคาร์ทนีย์ และฟิลิป กลาส ซึ่งออกฉายปฐมทัศน์ในงาน Sundance Film Festival นอกจากนี้ยังมีผลงานขนาดสั้นอื่น ๆ อย่าง Five Ways to Kill Yourself, Thanksgiving Prayer (กลับมาร่วมทีมกับ วิลเลียม เอส เบอร์ราฟส์ อีกครั้ง), Le Marais (หนึ่งตอนในภาพยนตร์ Paris, je t'aime) และ Mansion on the Hill โดยที่เรื่องหลังนี้เป็นส่วนหนึ่งใน Project 8 ซึ่งได้ทุนสนับสนุนจากสหประชาชาติ อันเป็นงานสร้างสรรค์เพื่อกระตุ้นให้ผู้คนตระหนักถึงปัญหาสำคัญต่าง ๆ ที่โลกต้องเผชิญในปัจจุบัน
ในปี 1995 เขามีผลงานรวมภาพถ่ายในชื่อ 108 Portraits (สำนักพิมพ์ Twelvetrees Press) ส่วนในปี 1997 นวนิยายเรื่องแรกของเขา ซึ่งมีเนื้อหาเสียดสีการถ่ายทำภาพยนตร์ ในชื่อ Pink (สำนักพิมพ์ Doubleday) ได้รับการตีพิมพ์
ยิ่งไปกว่านั้น แวน แซงต์ ยังเป็นนักดนตรีผู้ช่ำชอง และเคยกำกับมิวสิกวิดีโอให้กับศิลปินดัง ๆ มาแล้วมากมาย อาทิ เดวิด โบวี, เอลตัน จอห์น, Red Hot Chili Peppers และวง Hanson
