โทมัส โบรดี้-แซงสเตอร์ เริ่มงานบนถนนสายการแสดงในละครโทรทัศน์สำหรับเด็ก Station Jim ก่อนจะกลายเป็นที่รู้จักจากบทแซม ใน Love Actually นอกจากนี้ยังฝากฝีมือไว้ที่ Stig of the Dump และ Feather Boy รวมไปถึงร่วมแสดงกับ โรเบิร์ต คาร์ลิล ในละครโทรทัศน์ The Rise of the Devil และ Nanny McPhee แสดงประกบ เอมมา ธอมพ์สัน และโคลิน เฟิร์ธ และเรื่อง Tristan and Isolde ของผู้กำกับฯ เควิน เรโนลด์ส ได้ร่วมแสดงกับ โซเฟีย มายล์ส และเจมส์ ฟรังโก
ในปี 2014 เขาได้รับบทเป็น นิวต์ ในภาพยนตร์เรื่อง The Maze Runner และยังได้รับบทเดิมในภาคต่อของหนังชุดนี้เรื่อง The Maze Runner: The Scorch Trials ในปี 2015 อีกด้วย โทมัสยังได้แสดงในซีรี่ส์เรื่อง Game of Thrones อีกด้วย
