จอห์น เฮนสลีย์ รับบท แมตต์ แม็คนามารา ในซีรี่ส์ซึ่งคว้ามาแล้วหลายรางวัลอย่าง Nip/Tuck (ต่อเนื่องมาถึงซีซั่นที่ 4 แล้วทาง FX Network) ในส่วนของผลงานทางด้านภาพยนตร์ เขาเคยแสดงในคอมเมดีของ เธโอ อัฟเกริโนส เรื่อง Pills และดราม่าของผู้กำกับฯ โจเซฟ อาร์เดอรี เรื่อง Peoples ซึ่งว่าด้วยเรื่องการก้าวพ้นไปสู่ความเป็นผู้ใหญ่ของกลุ่มเด็กมีปัญหาในเคนทักกี
เฮนสลีย์เปิดตัวผลงานการแสดงทางโทรทัศน์ในปี 1999 ในหนังคัลต์สุดฮิตของเครือข่ายเคเบิล Comedy Central เรื่อง Strangers With Candy ก่อนจะมีผลงานอันเป็นที่จดจำในบทแฟนหนุ่มสมัยมัธยมของเมโดวส์ ในซีรี่ส์เรื่องเยี่ยมของช่อง HBO เรื่อง The Sopranos นอกจากนี้ เขายังเคยรับบทนำในซีรี่ส์ของช่อง ABC เรื่อง Madigan Men และรับบท เกเบรียล โบว์แมน ในซีรี่ส์ของช่อง TNT เรื่อง Witchblade
เขาเกิดในเคนทักกี ระหว่างศึกษาในคณะมนุษยศาสตร์ที่ Fort Lewis College ในโคโลราโด ก็ได้ลงลึกไปกับละครเวทีด้วยเช่นกัน หลังจากนั้น เขากลายเป็นโคบาลในรัฐไวโอมิงอยู่ 3 ปีก่อนจะหวนกลับมาสู่เส้นทางการแสดง
