ในภาพยนตร์ตลกเรื่องใหม่เรื่องนี้ที่วางเหตุการณ์ให้เกิดขึ้นทั้งบนและใต้ท้องถนนของกรุงลอนดอน ร็อดดี้ เซนต์เจมส์ (ฮิวจ์ แจ็คแมน) คือหนูเลี้ยงที่โดนเอาอกเอาใจ ผู้คิดว่าเขามีทุกอย่างพร้อมแล้ว แต่เมื่อหนูท่อที่ชื่อซิด (เชน ริชชี่) ผู้เป็นคำจำกัดความของคำว่า ชีวิตชั้นต่ำ เดินหลุดออกมาจากซิงก์น้ำ และตัดสินใจว่าถึงทีของเขาแล้วที่จะเพลิดเพลินไปกับสภาพแวดล้อมที่หรูหรา ร็อดดี้วางแผนการที่จะกำจัดตัวป่วนด้วยการหลอกล่อซิดให้โดนดูดลงไปพร้อมกับ น้ำวน ในโถชักโครก แต่แผนการของร็อดดี้กลับตาลปัตรเมื่อเขาลงเอยด้วยการกลายเป็นหนูที่โดนกดชักโครกทิ้งจนตัวเขาตกลงไปอยู่ในโลกเบื้องล่าง
เมื่อลงไปอยู่โลกใต้ดิน ร็อดดี้ได้พบนครขนาดใหญ่ที่ซึ่งเขาได้พบริต้า (เคต วินสเลต) หนูสาวที่เติบโตมาข้างถนน ผู้มีภารกิจของเธอเอง ถ้าร็อดดี้ต้องการจะกลับบ้าน เขากับริต้าต้องหนีให้พ้นจากเงื้อมมือของโทดผู้ชั่วร้าย (เอียน แมคเคลเลน) ผู้ชิงชังหนูทุกตัว โทดได้ส่งสองหนูลูกสมุนเคราะห์ร้าย สไปก์ (แอนดี้ เซอร์คิส) และไวท์ตี้ (บิลล์ ไนฮีย์) รวมถึงญาติของเขา เลอฟร็อก (ฌอง เรโน) ทหารรับจ้าง ไปจัดการกับร็อดดี้และริต้า
