พอล ดาโน เป็นหนึ่งในนักแสดงหนุ่มที่โด่งดังที่สุดในปัจจุบัน ด้วยผลงานโดดเด่นทั้งในจอเงินและบนเวทีละคร ผลงานแจ้งเกิดของเขาคือบทนำในภาพยนตร์โดยไมเคิล คูเอสตาเรื่อง L.I.E. ซึ่งเขาแสดงประกบไบรอัน ค็อกซ์และทำให้เขาได้รับรางวัลอินดีเพนเดนท์ สปิริต อวอร์ด
ดาโน่ได้รับการเสนอชื่อชิงอินดีเพนเดนท์ สปิริต อวอร์ดสำหรับภาพยนตร์ฮิตม้ามืด Little Miss Sunshine ที่กำกับโดยโจนาธาน เดย์ตัน และวาเลรีย์ ฟาริส และทำให้เขาได้รับรางวัลแซ็ก อวอร์ด และรางวัลสมาพันธ์นักวิจารณ์ภาพยนตร์บรอดคาสต์สาขาทีมนักแสดงยอดเยี่ยมร่วมกับเพื่อนนักแสดง อลัน อาร์กิน, อบิเกล เบรสลิน, สตีฟ คาเรล, โทนี คอลเล็ตต์ และเกร็ก คินเนียร์
เขาได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลบาฟตา อวอร์ดสาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมจากการแสดงประกบแดเนียล เดย์-ลูอิส เจ้าของรางวัลอคาเดมี อวอร์ดในภาพยนตร์โดยพอล โธมัส แอนเดอร์สันเรื่อง There Will Be Blood
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของดาโนได้แก่ภาพยนตร์โดยดากูร์ คารีเรื่อง The Good Heart ที่ทำให้เขาได้ร่วมงานกับไบรอัน ค็อกซ์อีกครั้ง, ภาพยนตร์โดยรีเบ็กก้า มิลเลอร์เรื่อง The Ballad of Jack and Rose ที่เขาได้ร่วมงานกับแดเนียล เดย์-ลูอิสครั้งแรก, ภาพยนตร์โดยแมท เอเซลตันเรื่อง Gigantic ประกบโซอี้ เดสชาแนล, ภาพยนตร์โดยอังลีเรื่อง Taking Woodstock ให้กับโฟกัส ฟีเจอร์สเช่นกัน, ภาพยนตร์โดยริชาร์ด ลิงค์เลเตอร์เรื่อง Fast Food Nation, ภาพยนตร์โดยดี.เจ. คารูโซเรื่อง Taking Lives, ภาพยนตร์โดยเจมส์ มาร์ชเรื่อง The King ที่ร่วมแสดงกับเกล การ์เซีย เบอร์นัลและวิลเลียม เฮิร์ท, ภาพยนตร์โดยไมเคิล ฮอฟแมนเรื่อง The Emperors Club และภาพยนตร์โดยโรเบิร์ต ปุลชินีและชารี สปริงเกอร์ เบอร์แมนเรื่อง The Extra Man ที่ทั้งสองเรื่องเขาแสดงกับเควิน ไคลน์, ภาพยนตร์โดยสไปค์ โจนซ์เรื่อง Where the Wild Things Are ที่เขาพากย์เสียง, ภาพยนตร์โดยเจมส์ แมนโกลด์เรื่อง Knight and Day, ภาพยนตร์โดยจอน แฟฟโรเรื่อง Cowboys & Aliens และภาพยนตร์โดยเคลลี ไรชาร์ดท์เรื่อง Meeks Cutoff
หลังจากนี้ เขาจะได้แสดงกับบรูซ วิลลิส, เอมิลี บลันท์, โจเซฟ กอร์ดอน-เลวิตต์และเจฟ แดเนียลส์ในภาพยนตร์โดยไรอัน จอห์นสัน, ภาพยนตร์โดยโซ ยัง คิมเรื่อง For Ellen ที่เขาได้ควบคุมงานสร้างและภาพยนตร์โดยโจนาธาน เดย์ตันและวาเลรี ฟาริสเรื่อง He Love Me ที่เขียนบทโดยโซอี้ คาซาน
ดาโน่เติบโตในแมนฮัตตันและคอนเน็กติคัท เขาเริ่มต้นทำงานบนเวทีละครนิวยอร์กด้วยการแสดงบทสมทบในละครบรอดเวย์เรื่อง Inherit the Wind ประกบจอร์จ ซี. สก็อตและชาร์ลส์ เดิร์นนิงและ A Christmas Carol ประกบเบน เวอรีนและเทอร์เรนซ์ แมนน์ เขากลับสู่เวทีละครอีกครั้งในปี 2007 ด้วยละครออฟบรอดเวย์โปรดักชันของนิว กรุ๊ปเรื่อง Things We Want ของโจนาธาน มาร์ค เชอร์แมน ที่กำกับโดยอีธาน ฮอว์คและแสดงประกบปีเตอร์ ดิงค์ลาจ, จอช แฮมิลตันและโซอี้ คาซาน ในปลายปี 2010 เขาได้หวนคืนสู่เวทีบรอดเวย์อีกครั้ง ด้วยการแสดงกับเจฟฟรีย์ ไรท์และมอส เดฟ ในละครรอบปฐมทัศน์โลกของจอห์น กัวเรเรื่อง A Free Man of Color ที่กำกับโดยจอร์จ ซี. วูลฟ์ ที่ลินคอล์น เซ็นเตอร์ เธียเตอร์
