คริส ซาแรนดอน เกิดในเวสต์ เวอร์จิเนีย จากพ่อแม่ผู้มีเชื้อสายกรีก เขามีประสบการณ์การแสดงครั้งสำคัญเป็นครั้งแรกที่มหาวิทยาลัยคาธอลิค ตอนที่เขาเรียนปีสุดท้าย "ผมเข้าคลาสละครเพราะนึกว่ามันน่าจะได้หน่วยกิตมาง่ายๆ น่ะครับ โดยมากแล้วผมจะถนัดในเรื่องการทำตัวเป็นที่นิยมและเรื่องการเมืองของโรงเรียนมากกว่า" เขาเล่า ซาแรนดอนได้กลายเป็นสมาชิกของเนชันแนล เพลเยอร์ส ของมหาวิทยาลัย ซึ่งเป็นกลุ่มที่เดินทางไปทั่วอเมริกานานหนึ่งปี เพื่อนำเสนอละครโดยเชคสเปียร์และโมลิเยร์
หลังจากผลงานกับคณะละครอิมโพรไวเซชันในวอชิงตัน ดี.ซี. ซาแรนดอนก็ย้ายไปนิวยอร์ก ที่ซึ่งเขาทำงานในจอแก้ว จอเงินและละครเวที ด้านบรอดเวย์ เขาได้แสดงในมิวสิคัลเรื่อง The Rothschilds, Two Gentlemen of Verona ที่ประสบความสำเร็จอย่างสูง และที่เขารับบทโปรเทอุสและ Censored Scenes from King Kong ที่เขาแสดงประกบแคร์รีย์ ฟิชเชอร์ ระหว่างการแสดงละครเรื่องนี้ในลอนดอน เขาก็ได้ใช้สำเนียงอังกฤษเป็นครั้งแรก
นอกจากนี้ เขายังได้แสดงในชอว์ เฟสติวัล และสแตรทฟอร์ด เฟสติวัล ในแคนาดา ในบทลาเออร์เทสใน Hamlet และเจ้าชายฮัลใน Henry IV, Part I เขาได้รับการเสนอชื่อชิงออสการ์จากภาพยนตร์เรื่องแรกของเขา Dog Day Afternoon นับตั้งแต่นั้นมา ผลงานโด่งดังของเขาก็รวมถึง Lipstick, The Sentinel, Cuba, Fright Night, The Princess Bride และ The Nightmare Before Christmas
ด้านจอแก้ว เขาได้นำแสดงใน You Can't Go Home Again, บทพระเยซูใน The Day Christ Died และเป็นหนึ่งในตัวเอกของมินิซีรีส์เรื่อง Liberty นอกจากนี้ เขายังมีบทประจำในดรามาเรื่อง The Guiding Light และล่าสุดใน Felicity ในบท ดร.แม็คกราธอีกด้วย
