เดฟ ฟรังโก้ เริ่มเป็นที่สนใจจากคนทั่วโลกจากบทแจ้งเกิดในภาพยนตร์เรื่อง 21 Jump Street ซึ่งเขาร่วมแสดงกับ แชนนิ่ง เททั่ม และโจนาห์ ฮิลล์ เขาแสดงนำในภาพยนตร์ตลกของฟ็อกซ์ เรื่อง Unfinished Business โดยร่วมแสดงกับ วินซ์ วอห์น และเซียนน่า มิลเลอร์
ฟรังโก้มีผลงานในภาพยนตร์เรื่อง Now You See Me 2 ภาคต่อของภาพยนตร์ทริลเลอร์สุดฮิตเรื่อง Now You See Me ซึ่งนำแสดงโดย มาร์ก รัฟฟาโล่, ไมเคิล เคน, มอร์แกน ฟรีแมน และวู้ดดี้ ฮาร์เรลสัน และเขาร่วมแสดงกับ เอ็มม่า โรเบิร์ตส์ ในภาพยนตร์เรื่อง Nerve ซึ่งเป็นเรื่องราวของเด็กนักเรียนไฮสกูลปีสุดท้ายที่พบว่าเธอติดอยู่ในเกมส์ออนไลน์ โดยทุกความเคลื่อนไหวของเธอถูกควบคุมโดยกลุ่มคนที่ถูกเรียกว่า คนเฝ้าดู
ฟรังโก้ยังได้รับการวางตัวให้แสดงนำร่วมกับ เจมส์ ฟรังโก้ และเซธ โรเกน ในภาพยนตร์ตลกเรื่อง The Disaster Artist ในปี 2014 ฟรังโก้ร่วมแสดงกับ เซธ โรเกน, แซ็ค เอฟรอน และโรส เบิร์น ในภาพยนตร์ตลกสุดฮิต เรื่อง Neighbors เขายังร่วมแสดงในภาพยนตร์ซอมบี้สุดโรแมนติค เรื่อง Warm Bodies อีกด้วย
