แซม แทรมเมล ได้แสดงละครเวทีที่นิวยอร์คในช่วงที่สร้างเส้นทางการงานอันน่าประหลาดใจ ในภาพยนตร์อินดี้เป็นส่วนใหญ่ ตอนนี้แซม แทรมเมลกำลังแสดงคู่กับแอนนา พาควิน ในซีรี่ส์ยอดนิยมที่ได้รับคำชมจากนักวิจารณ์ทาง HBO เรื่อง True Blood
แทรมเมลเป็นชาวเวอร์จิเนียฝั่งตะวันตก เขาศึกษาที่ Brown University ที่เขาศึกษาด้านการแสดงตอนอยู่ปีสุดท้าย หลังจากสำเร็จการศึกษาเขาได้รับความสนใจและรางวัลจากการแสดงละครเวทีมากมาย ทั้งในบทนักพนันที่ถูกบังคับในการแสดง Off-Broadway ครั้งแรกของเขา เรื่อง Dealers Choice นักเขียนภาพชาวยอร์คเชียร์ที่แปลกประหลาด ในเรื่อง My Night With Reg และได้รับคำชมอย่างล้นหลามจากการรับบทเป็นโธมัส วัลซิงแฮม ในละคร Off-Broadway เรื่อง Kit Marlowe เกี่ยวกับบทละครยุคเอลิซาเบ็ธในปี 1998 เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Tony® จากการรับบทแสดงนำในละครบรอดเวย์แนวคอมเมดี้ของยูจีน โอ'นีล ที่นำกลับมาสร้างใหม่ เรื่อง Ah, Wilderness! ในช่วงเวลาไม่กี่เดือนที่จับต้องผู้ชมนิวยอร์คซิตี้ แซมรับบทเป็นซอนนี่ ดูปรี อดีตอาชญากรที่พูดเร็วในผลงานคอมเมดี้แนวดราม่าแหวกแนวทาง ABC เรื่อง Maximum Bob ในผลงานของจอห์น เวลส์ เรื่อง Trinity ทางช่อง NBC และต่อมาได้แสดงในซีรี่ส์ต้นฉบับของ Showtime เรื่อง Going To California ที่เป็นเรื่องราวการผจญภัยของคนพเนจรวัย 20 สองคนที่เดินทางข้ามประเทศในรถBuick ปี 1966
แทรมเมลแสดงภาพยนตร์ในบทนักแสดงสมทบเป็นผู้ชายขายบริการ ในผลงานที่ฉายในงาน Sundance เรื่อง Beat ตามมาด้วยการฉาย เรื่อง Followers ดราม่าที่สร้างความสะเทือนใจที่เขาได้รับบทเป็นผู้ต้องให้คำมั่นสัญญาต่อการเป็นผู้ปกครองในสถานะผู้ปกครองที่ต้องตัดสินใจหลายอย่าง ซึ่งมีผลลัพธ์อันเป็นหายนะ ต่อมาเขารับบทฝาแฝดในภาพยนตร์โรดมูฟวี่แนวดราม่า เรื่อง Fear Of Fiction คู่กับเมลิสซ่า ลีโอ ตามมาด้วยการรับบทแสดงสมทบในเรื่อง Autumn In New York ร่วมกับริชาร์ด เกียร์ และ วิโนน่า ไรเดอร์ และภาพยนตร์อินดี้แนวดาร์คคอมเมดี้ เรื่อง The Details ร่วมกับโทบี้ แม็คไกวร์, เอลิซาเบ็ธ แบงค์ส และ ลอว์ร่า ลินนีย์ ต่อมาแซมแสดงในบททนายองค์กรและคู่หูของเขาที่เป็นอาชญากรไร้สภาพ ในเรื่อง Undermind
ผลงานที่มีชื่อเสียงของแซมก่อนหน้านี้ ได้แก่ ภาพยนตร์อินดี้ เรื่อง Guns, Girls and Gambling คู่กับคริสเตียน สเลเตอร์ และ แกรี่ โอลด์แมน, Long Time Gone คู่กับเวอร์จิเนีย แมดเซน ภาพยนตร์ทริลเลอร์ เรื่อง Deadweight และภาพยนตร์แนวดราม่า เรื่อง White Rabbit กำกับฯ โดย ทิม แม็คแคนน์
