คงไม่ใช่เรื่องง่ายนักที่จะไล่เรียงภาพยนตร์ที่เดวิด เพย์เมอร์ ร่วมแสดงให้ได้ครบถ้วน แม้ว่าสื่อต่าง ๆ มักจะเน้นกล่าวถึงดารานำเสียเป็นส่วนใหญ่ แต่ความจริงอย่างหนึ่งที่ไม่อาจปฏิเสธได้คือ นักแสดงสมทบเป็นผู้ที่สำคัญ ซึ่งหนังมิอาจมองข้ามไปได้ และหากมีคุณสมบัติเพียงหล่อ สวย หรือดูดีเท่านั้น ก็คงไม่พอที่จะแสดงบทเหล่านี้ได้ เพราะสำบัดสำนวน, ความมีเอกลักษณ์, ความโดดเด่น และพรสวรรค์ ล้วนเป็นปัจจัยสำคัญที่จะทำให้ ประสบความสำเร็จในบทเหล่านี้ได้ เดวิด เพย์เมอร์มีพร้อมทุกอย่าง แม้ว่าบทที่เขาแสดงจะเป็นบทนักการเมืองหรือนักธุรกิจเสียเป็นส่วนใหญ่ก็ตาม ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นความสำเร็จเริ่มต้นจากการร่วมแสดงละครเวทีเรื่องดัง คือ Grease นั่นเอง
ในปี 1979 หนุ่มร่างสันทัดตามมาตรฐานชาวตะวันตกนาม เพย์เมอร์ได้รับบทเป็นซอนนี่ คู่หูของแดนนี่ ในละครบรอดเวย์เรื่อง Grease จนเข้าตาแมวมองที่กำลังสอดส่ายหาผู้ที่จะรับบทหนึ่งในหนังเบาสมองเรื่อง The In-Laws (1979) หลังจากนั้นเขาย้ายไปลอสแองเจลิส และได้ร่วมกับพี่ชายของเขา เขียนบทและแสดงตลกบนเวทีในคลับดังที่ชื่อ คอมิดี้ สโตร์ จนมีชื่อเสียง และได้ปรากฏตัวในรายการโชว์และละครทางโทรทัศน์อยู่อย่างสม่ำเสมอ เช่นใน Different Strokes, Cagney and Lacey, St. Elsewhere และ The Larry Sanders Show เป็นต้น ตลอดจนเริ่มได้แสดงบทเล็ก ๆ ในภาพยนตร์เรื่องยาวเป็นครั้งคราว เช่น Airplane II (1982) และ City Slickers (1991) เป็นต้น
ไม่ใช่เรื่องน่าประหลาดใจแต่อย่างใด ที่เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลออสการ์ จากบทที่เขาแสดงในเรื่อง Mr. Saturday Night (1992) ของบิลลี คริสตัล หลังจากครั้งนั้นเขาเริ่มลอยตัวกับงานแสดง และได้ร่วมงานกับคริสตัลใน City Slickers อีก 2 ภาค ตลอดจนได้ร่วมแสดงในผลงานชั้นดีอีกหลาย ๆ เรื่อง เช่น Quiz Show (1994), Get Shorty (1995), Nixon (1995), Amistad (1997), Mighty Joe Young (1998), Mumford (1999), The Hurricane (1999), Chill Factor (1999) และ State and Main (2000) เป็นต้น
