โดนัลด์ ซุทเธอร์แลนด์ เป็นหนึ่งในนักแสดงที่สามารถของวงการภาพยนตร์รวมทั้งเป็นนักแสดงที่มีความช่ำชองด้วยผลงานภาพยนตร์ที่น่าทึ่งมากกว่า 100 เรื่องของเขาตั้งแต่ภาพยนตร์ถากถางทางการเมืองผลงานของ โรเบิร์ต อัลต์แมนเรื่อง M*A*S*H และภาพยนตร์แนวดราม่าเกี่ยวกับจิตใจผลงานของโรเบิร์ต เรดฟอร์ดเรื่อง Ordinary People ไปจนถึงเรื่องภาพยนตร์เรื่องละเอียดอ่อนของ อลัน เจ พาคูล่าเรื่อง Klute และภาพยนตร์รักโรแมนติคแนวแปลกเรื่องราวของ เฟลลินี่ คาซาโนว่า เขายังได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัลลูกโลกทองคำจากบทบาทที่เขาแสดงในเรื่อง M*A*S*H และเรื่อง Ordinary People
งานในอาชีพการแสดงของซุทเธอร์แลนด์ยังได้ทำให้เขาได้ร่วมทำงานกับผู้กำกับการแสดงที่เลื่องชื่อมากมายในหลากหลายโปรเจ็คทั้งขนาดกลางและขนาดใหญ่อาทิ เรื่อง 1900, เรื่อง Dont Look Now กำกับการแสดงโดย นิโคลาส โรเอค, เรื่อง The Day of the Locust กำกับการแสดงโดย จอห์น เชล์สซิลเกอร์, ผลงานของพอล มาเซอร์สกี้เรื่อง Alex in Wonderland, เรื่อง Dirty Dozen กำกับการแสดงโดย โรเบิร์ต อัลดริช, เรื่อง The Eagle Has Landed กำกับการแสดงโดย จอห์น สเตอร์เกส, งานของเฮอร์เบิร์ต รอสส์เรื่อง Max Dugan Returns, ผลงานของลูอิส มาลล์เรื่อง Crackers, เรื่อง Backdraft กำกับการแสดงโดย รอน โฮเวิร์ด, ผลงานของโอลิเวอร์ สโตนเรื่อง JFK, เรื่อง Six Degrees of Separation กำกับการแสดงโดย เฟรด สเกปปิซี่, เรื่อง Without Limits กำกับการแสดงโดย โรเบิร์ต โทวน์ ซึ่งทำให้ซุทเธอร์แลนด์ได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัลลูกโลกทองคำอีกครั้ง, ผลงานของคลินท์ อิสต์วู้ด เรื่อง Space Cowboy, ผลงานของแอนโธนี่ มิงห์เกลล่าเรื่อง Cold Mountain และเรื่อง Pride and Prejudice กำกับการแสดงโดย โจ ไรท์
ผลงานของเขายังรวมไปถึงเรื่อง Reign Over Me โดยร่วมแสดงกับ ดอน ชีเดิ้ลและอดัม แซนด์เลอร์, เรื่อง Ask the Dust เขียนและกำกับการแสดงโดย โรเบิร์ต โทวน์, เรื่อง Land of the Blind ร่วมแสดงกับ ราล์ฟ เฟียนส์, เรื่อง An American Haunting ร่วมแสดงกับ ซิสซี่ สปาเซค, เรื่อง American Gun ร่วมแสดงกับ มาร์เซีย เกย์ ฮาร์ดเดน และฟอร์เรส วิตเทคเกอร์ และเรื่อง Fierce People กำกับการแสดงโดย กริฟฟิน ดูนน์
เขายังได้รับเกียรติจากงานแสดงทางจอแก้วโดยซุทเธอร์แลนด์ยังได้รับการเสนอชื่อสำหรับรางวัลลูกโลกทองคำสำหรับบทบาทที่เขาแสดงเป็น ทริปป์ ดาร์ลิ่งผู้จงรักภักดีต่อชาติชาวแมนฮัตตันในเรื่องซีรี่ส์ยอดนิยมทางช่อง ABC เรื่อง Dirty Sexy Money ซึ่งเขาได้ร่วมแสดงกับ ปีเตอร์ ครูซและจิลล์ เคลย์เบิร์ก ก่อนหน้านี้เขาได้รับรางวัลลูกโลกทองคำและรางวัลเอมมี่สำหรับผลงานการแสดงของเขาจากภาพยนตร์ทางช่อง HBO เรื่อง Citizen X ซุทเธอร์แลนด์ยังได้รับการเสนอชื่อเข้ารับลูกโลกทองคำอีกครั้งหนึ่งจากบทบาทที่เขาแสดงเป็น คล๊าค คลิฟฟอร์ด ที่ปรึกษาของประธานาธิบดี ลินดอน บี จอห์นสัน ในผลงานการกำกับการแสดงภาพยนตร์ดราม่าแนวประวัติศาสตร์ของ จอห์น แฟรงเกนไฮม์เมอร์ทาง ช่อง HBO เรื่อง Path to War ในปี 2006 เขายังได้รับการเสนอชื่อเข้ารับถึงสองรางวัลลูกโลกทองคำ; หนึ่งรางวัลจากบทบาทนำที่เขาแสดงเป็นโฆษกของ House Nathan Templeton ในภาพยนตร์ซีรี่ส์เรื่อง Commander in Chief และอีกรางวัลจากการแสดงในภาพยนตร์ที่ได้รับความนิยมมาโดยตลอดเรื่อง Human Trafficking ซึ่งเขายังได้รับการเสนอชื่อสำหรับรางวัลเอมมี่อีกด้วย
ทางละครเวทีนั้น ซุทเธอร์แลนด์ยังได้รับการเสนอชื่อสำหรับรางวัล Outer Critics Circle Award ในฐานะ Best Actor สำหรับบทบาทในเรื่องที่ได้รับการกล่าวขวัญโดยบัตรขายหมดที่ Lincoln Center จากผลงานของ จอน โรบิน เบตซ์เรื่อง Ten Unknowns เขายังได้ร่วมแสดงในกรุงลอนดอน ลอสเองเจิ้ลลิสและที่โตรอนโตเรื่อง Enigmatic Variations ซึ่งเป็นการแปลภาคภาษาอังกฤษ (โดยลูกชายของเขาที่ชื่อ โร้ค ซุทเธอร์แลนด์) จากเรื่องราวละครฝรั่งเศสเลื่องชื่อของ อิริค-เอมมานูเอล ชมิตต์
