เอ็ดดี้ กริฟฟิน รับบท ทีเจ ฮิค (TJ Hicks) ใน Deuce Bigalow: European Gigolo ภาคต่อของ Deuce Bigalow: Male Gigolo ก่อนหน้านั้นเขาก็ร่วมแสดงใน My Baby's Daddy ที่ร่วมเขียนบทและอำนวยการสร้างด้วย และ Scary Movie 3 นอกจากนั้นก็ยังร่วมแสดงใน John Q ที่นำแสดงโดย เดนเซล วอชิงตัน (Denzel Washington), Armageddon ของ ไมเคิล เบย์ (Michael Bay), Jason's Lyric, Undercover Brother และ House Party 3
ส่วน DysFunKtional Family ที่กริฟฟินผสมผสานเดี่ยวไมโครโฟนเข้ากับสื่อภาพยนตร์ถ่ายทอดมุมมองชีวิตส่วนตัวของเขาก็ได้เปิดฉายรอบปฐมทัศน์ที่ Sundance Film Festival ซึ่งเขาอำนวยการสร้าง ร่วมเขียนบท และเล่นดนตรีประกอบกับซัจ ไน้ท์ (Suge Knight) ด้วย
กริฟฟิน น่าจะเป็นที่รู้จักอย่างกว้างขวางในหมู่ผู้ชมโทรทัศน์จาก Malcolm & Eddie ซีรี่ย์เฮฮาสุดฮิตของ UPN เขายังได้รับการเสนอชื่อเข้าชิง รางวัล NAACP Image Award สาขา Best Actor in a Comedy Series จากซีรี่ย์เรื่องนี้ด้วย เขาเขียนบทและกำกับผลงานซิทคอมสี่ตอนที่นำแสดงโดย ริชาร์ด ไฟรเออร์ (Richard Pryor) ครูของเขาด้วย
กริฟฟิน เริ่มงานแสดงของเขาในแคนซัส ซิตี้ รัฐมิสซูรี่ โดยออกแบบท่าเต้นให้นักฟุตบอลเพราะอยากชนะพนัน 50 เหรียญ เมื่อญาติท้าทายว่าเขาไม่กล้าขึ้นเวทีโชว์บนเวทีในคลับตลกใกล้บ้าน หลังจากชนะพนันแล้วเขาก็ซื้อตั๋วเที่ยวเดียวมุ่งหน้าสู่ลอสแองเจลิส หลังจากนั้นแค่เดือนเดียว เขาก็ได้ขึ้นแสดงที่ Comedy Store สุดดัง เทียบชั้นเสมอ ริชาร์ด ไพรเออร์ (Richard Pryor), เร็ด ฟ๊อกซ์ (Redd Foxx), และเล็นนี่ บรู้ซ (Lenny Bruce) จากเวทีนั้นทำให้เขาได้เข้าไปร่วมแสดงใน Voodoo Child รายการพิเศษของ HBO และ One Night Stand ที่ได้รับเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล cable ACE กับ Def Comedy Jam ด้วย
