นิค เซียร์ซี ผลงานแสดงภาพยนตร์เรื่องแรกกับหนังของริดลีย์ สก็อต เรื่อง Days of Thunder และต่อมาใน The Prince of Tides ช่วงเวลาที่มีชื่อเสียงของเขามาถึงเมื่อได้รับบทที่ทุกคนจดจำได้กับการเป็นสามีโฉดของ แมรี่-หลุยส์ ปาร์กเกอร์ ในหนังบ็อกซ์ออฟฟิศเรื่องฮิต Fried Green Tomatoes ซึ่งนำไปสู่บทนำใน The Real McCoy และ The Fugitive ผลงานเรื่องอื่น ๆ ของเขาคือในเรื่อง Cast Away, One Hour Photo, Tigerland และ Head of State
เซียร์ซีมีงานประจำในซีรีส์โทรทัศน์เรื่อง American Gothic เขารับบทนักบินอวกาศ เดค สเลย์ตัน ในซีรีส์ได้รับรางวัลเอ็มมี่ของทอม แฮงคส์ เรื่อง From the Earth to the Moon ซึ่งเขาเป็นนักแสดงเพียงคนเดียวที่แสดงในทุกตอน
ผลงานกำกับฯ เรื่องแรกของเซียร์ซีคือ Paradise Falls ได้รับหลายรางวัลจากนิทรรศการภาพยนตร์ รวมทั้ง Nashville Film Festival และ Hollywood Film Festival (ประเภท Under $1 Million Feature)
