คาซึโอะ อุเมซุ โปรดปรานการวาดรูปมาตั้งแต่เด็ก ว่ากันว่า เขาพยายามจะวาดการ์ตูนอย่างเป็นเรื่องเป็นราวครั้งแรก ตั้งแต่ตอนอยู่ป.4 อายุแค่ 10 ขวบโน่นเลยทีเดียว อย่างไรก็ตาม กว่าที่อุเมซุจะเห็นผลงานของตัวเองได้รับการตีพิมพ์อย่างเป็นทางการครั้งแรก ก็ปาเข้าไปอีกเกือบทศวรรษหลังจากนั้น
ในปี 1955 อุเมซุวัย 19 ปี (และยังเรียนไม่ทันจบชั้นมัธยมปลาย) มีผลงานการ์ตูนได้รับการตีพิมพ์รวดเดียว 2 เรื่อง คือ Another World (หรือ Betsu-Sekai) และ The Brother and Sister in a Forest (Mori-no-Kyoudai) และนับแต่นั้นเป็นต้นมา ชื่อ คาซึโอะ อุเมซุ ก็ไม่เคยห่างหายไปจากแวดวงการ์ตูนอีกเลย
ทันทีที่เรียนจบ อุเมซุก็ไม่ลังเลที่จะโยกย้ายมาปักหลักที่โตเกียวเพื่อยึดอาชีพนักเขียนการ์ตูนอย่างเป็นเรื่องเป็นราว ผลงานแทบทั้งหมดของเขาในระยะแรกเป็นงานประเภทสยองขวัญสั่นประสาท และโดยมากก็ได้รับการตีพิมพ์ในนิตยสารที่จัดพิมพ์ขึ้นสำหรับเช่าโดยเฉพาะเท่านั้น (ไม่มีวางจำหน่ายตามร้านหนังสือทั่วไป)
ในปี 1962 อุเมซุได้ริเริ่มผลิตงานแนวใหม่ เป็นการ์ตูนโรแมนติก-คอมเมดี้ที่ชื่อ The Magical Medicine for Romance (Romansu-no-Kusuri) ผลปรากฏว่าได้รับการตอบรับจากนักอ่านอย่างอุ่นหนาฝาคั่ง และเนื่องจาก ณ เวลานั้นการ์ตูนแนวนี้ยังไม่เป็นที่นิยมแพร่หลายนัก อุเมซุจึงได้รับการยกย่องให้เป็นผู้บุกเบิกการ์ตูนโรแมนติก-คอมเมดี้พ่วงไปด้วยอีกแนวหนึ่ง
ถึงวันนี้ อุเมซุผลิตผลงานออกมานับไม่ถ้วน โดยมากเป็นแนวสยองขวัญ อาทิ The Drifting Classroom (Hyouryu Kyoushitsu), Snake Girl (Hebi Shoujo), A Girl Who Has a Human-faced Lump on Her Cheek (Hito-kobu Shoujo), God's Left Hand, Devil's Right Hand (Kami no Hidari-te Akuma no Migi-te) รวมถึงการ์ตูนเสียดสีเพี้ยนพิลึกอย่าง Makoto chan (หรือ มาโกโตะ เด็กฮาร์ด) ได้รับรางวัลรับประกันฝีมือมาแล้วมากมาย
เหนือสิ่งอื่นใดก็คือ เขาเป็นผู้ที่มีอิทธิพลอย่างสูงต่อนักเขียนการ์ตูนสยองขวัญรุ่นหลังหลายต่อหลายราย ซึ่งหนึ่งในจำนวนนั้นมี จุนจิ อิโตะ ผู้เขียนการ์ตูนชุด ก้นหอยมรณะ อันโด่งดังรวมอยู่ด้วย
จุดเด่นของการ์ตูนสยองขวัญแบบอุเมซุ นอกจากจะอยู่ที่ลายเส้นซึ่งเป็นเอกลักษณ์ชนิดเห็นปุ๊บรู้ปั๊บแล้ว ยังอยู่ที่โครงเรื่องซึ่งอุดมด้วยจินตนาการ ที่สำคัญคือ บ่อยครั้งการ์ตูนของอุเมซุทำให้ผู้อ่านอดจะคิดไม่ได้ว่า หมอนี่ช่างกล้า เพราะแม้ว่าตัวละครสำคัญในเรื่องของเขาจะเป็นเด็ก ๆ เสียเป็นส่วนใหญ่ ทว่าเมื่อถึงบทที่ตัวละครเด็กในเรื่องจะต้องพบเหตุการณ์ขนพองสยองเกล้าชวนฝันร้ายแล้ว อุเมซุก็เล่นหนัก และเล่นแรงแบบไม่ยั้งมือเลยทีเดียว
