เซอร์ไก โลเปซ เกิดในหมู่บ้านเล็ก ๆ ใกล้บาร์เซโลน่า สมัยเป็นวัยรุ่น เซอร์ไก โลเปซ ชอบเรียนการแสดงและศิลปะ มากกว่าจะเลือกเรียนตามแบบคนอื่น ๆ ทั่วไป เขาจัดแสดงละครเวทีกับเพื่อน ๆ ก่อนที่จะเดินทางออกจากสเปนเพื่อเข้าเรียนที่ École Internationale de Théâtre สถาบันอันทรงเกียรติของฌ๊าค เลอค็อก ในปารีส และปี 1992 เขาได้พบผู้กำกับมานูเอล พอยริเย่ ซึ่งเสนอบทให้เขาแสดงในภาพยนตร์เรื่อง La Petite Amie d’Antonio ซึ่งทำให้โลเปซได้รับรางวัล Prix Michel Simon ในปี 1993 และเป็นจุดเริ่มต้นของความร่วมมือเป็นระยะเวลายาวนานของโลเปซและพอยริเย่ พวกเขาร่วมงานกันในภาพยนตร์อีก 7 เรื่อง ได้แก่ la Campagne (1994), Attention Fragile (1995), Marion (1996), Western (1997) ซึ่งคว้ารางวัล Jury Prize ที่เมืองคานส์ และทำให้โลเปซได้รับรางวัลดารานำชายยอดเยี่ยมที่งานเทศกาลภาพยนตร์นานาชาติคาตาโลเนีย และได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลซีซาร์สาขาดาราชายดาวรุ่งยอดเยี่ยม, Te Quiero (2000), Les Femmes… ou les Enfants d’abord (2001) และสุดท้ายก็คือ Chemins de Traverse (2003)
เซอร์ไก โลเปซได้แยกเวลาทำงานระหว่างฝรั่งเศสและสเปน โดยเขาได้ร่วมงานกับผู้กำกับมากมายหลายคน เช่นผู้กำกับเวนทูร่า พอนส์ (Caresses ในปี 1997 และ Morir (o no) ในปี 2000), หลุยส์ มิเกล อัลบาลาเดอโจ (Ataque Verbal ในปี 1999 และ El cielo abierto ในปี 2001) และมาเรียน เวอร์นูซ (Rien faire ในปี 1999 และ Reines d’un Jour ในปี 2001) โลเปซยังได้แสดงเป็นตัวละครโรคจิตมาหลายครั้ง ที่ถือว่าโดดเด่นที่สุด ก็คือการรับบทแฮร์รี่ ในภาพยนตร์เรื่อง Harry, He’s Here to Help ผลงานของโดมินิก มอลล์ ซึ่งเป็นบทที่ทำให้เขาได้รับรางวัลซีซาร์ สาขาดารานำชายยอดเยี่ยมในปี 2001 และทำให้เขากลายเป็นนักแสดงที่มีชื่อเสียง ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่นๆ ของเขา ได้แก่ Lisboa (แอนโตนิโอ เฮอร์นันเดซ), Entre las piernas (มานูเอล โกเมซ เปไรร่า) , Une Liaison Pornographique (An Affair of Love) ที่เขาร่วมแสดงกับนาธาลี เบยี่, Décalage Horaire (แดนีล ธอมป์สัน), Filles Perdues, Cheveux Gras (เคล้าด์ ดิวตี้), Rencontre avec le Dragon (เฮเลน่า แองเจิล), Dirty Pretty Things (สตีเฟ่น เฟรียร์ส), Janis and John (ซามวล เบนเช็ตริท), Les Mots Bleus (อเลน คอร์โน) และ Toreros (อีริค บาร์เบียร์) ซึ่งเขาได้ร่วมแสดงกับมาริเบล เวอร์ดู ที่ได้กลับมาร่วมงานกันอีกครั้งใน Pan’s Labyrinth
