คลิฟตัน พาวเวลล์ มีประวัติผลงานการแสดงอันยอดเยี่ยมทั้งในแวดวงภาพยนตร์จอเงิน จอแก้ว และละครเวที เขาเคยฝากบทบาทอันน่าประทับใจเอาไว้ในภาพยนตร์ของเทย์เลอร์ แฮ็คฟอร์ด เรื่อง Ray ซึ่งเขาประกบบทกับเจมี่ ฟ็อกซ์ และรับบทเป็น พิงกี้ ในภาพยนตร์เรื่อง Friday และ Friday After Next
นอกจากนี้พาวเวลล์ ยังได้ร่วมแสดงในภาพยนตร์ของสกรีนเจมส์ เรื่อง The Gospel และภาพยนตร์อินดี้อย่างเรื่อง Brothers in Arms, Never Die Alone และ Woman Thou Art Loosed ที่สร้างจากหนังสือของทีดี เจกส์ พาวเวลล์ยังแสดงนำในภาพยนตร์ที่ได้รับคำชมเรื่อง Civil Brand ที่ทำให้เขาคว้ารางวัลดารานำชายยอดเยี่ยม และตัวภาพยนตร์คว้ารางวัลภาพยนตร์ยอดเยี่ยมที่งานเทศกาลภาพยนตร์ American Black Film Festival South Beach ปี 2002 ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเขา ได้แก่ The Brothers, Rush Hour, Why Do Fools Fall in Love?, Phantoms, Deep Rising, Dead Presidents และ Menace to Society
