ไมค์ มิกโนล่าเกิดเมื่อวันที่ 16 กันยายน ปี 1960 ในเบิร์กเลย์, แคลิฟอร์เนีย ความสนใจที่เขามีต่อเรื่องผีและสัตว์ประหลาดเริ่มต้นขึ้นตั้งแต่อายุยังน้อย เขาได้อ่านนิยายเรื่อง Dracula หลังจากสำเร็จการศึกษาจาก California College of Arts and Crafts ในปี 1982 มิกโนล่าย้ายไปอยู่นิวยอร์กซิตี้ เพื่อเริ่มต้นทำงานในแวดวงหนังสือการ์ตูน โดยเขาเริ่มทำงานให้กับมาร์เวล คอมิคส์ ซึ่งทำให้เขามีส่วนเกี่ยวข้องกับหนังสือการ์ตูนอย่าง Rocket Raccoon, Alpha Flight และ The Hulk อย่างไรก็ดี ปลายทศวรรษ 1980 เขาเริ่มต้นพัฒนาสไตล์กราฟฟิคของเขาเอง และได้ทำงานกับการ์ตูนที่ประสบความสำเร็จอย่าง Cosmic Odyssey (1988) และ Gotham by Gaslight (1989) ให้กับดีซี คอมิคส์ ในปี 1992 เขาได้วาดหนังสือการ์ตูนที่ดัดแปลงมาจากภาพยนตร์เรื่อง Bram Stoker's Dracula ให้กับท็อปป์ส คอมิคส์
ในปี 1993 มิกโนล่าได้เข้าทำงานที่ดาร์ก ฮอร์ส คอมิคส์ ที่นั่น เขาได้สร้างตัวการ์ตูนอย่างเฮลล์บอยขึ้นมา มิกโนล่ายังเคยทำงานเป็นโปรดักชั่น ดีไซเนอร์ ให้กับภาพยนตร์ของดิสนีย์ เรื่อง Atlantis: The Lost Empire (2001) และเป็นที่ปรึกษาด้านภาพให้กับภาพยนตร์ของผู้กำกับกีลเลอร์โม่ เดล โทโร่ เรื่อง Blade II (2002) และ Hellboy (2004)
