เจสส์ วีกซ์เลอร์ รับบทนำเป็นครั้งแรกในภาพยนตร์ของผู้กำกับฯ มิตเชลล์ ลิกเตนสไตน์ เรื่อง Teeth ก่อนหน้านี้ เธอแสดงในภาพยนตร์ของผู้กำกับฯ อิชาอิ เซตตัน เรื่อง The Big Bad Swim โดยรับบทเจ้ามือในบ่อนกาสิโน และแดนเซอร์สาวนามว่า จอร์แดน ผลงานการแสดงในภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ได้แก่ ภาพยนตร์ของผู้กำกับฯ เดเนียล เช็กเตอร์ เรื่อง Goodbye Baby และภาพยนตร์ของผู้กำกับฯ มาร์ก เลวิน เรื่อง Little Manhattan รวมถึงหนังสั้นเรื่อง Blood in Sand และ Clear Out ของไบรอัน เมอร์ทีส
ในส่วนของผลงานการแสดงทางโทรทัศน์ เจสส์รับบทต่อเนื่องในดราม่าช่วงกลางวันทางช่อง ABC เรื่อง On Life to Live และเป็นนักแสดงรับเชิญใน All My Children ทางช่อง ABC กับ The Guiding Light ทางช่อง CBS นอกจากนี้ยังเป็นนักแสดงรับเชิญในดราม่าช่วงกลางคืนอีกหลายเรื่อง เป็นต้นว่า Criminal Intent ทางช่อง NBC และ Hack ทางช่อง CBS
เธอสำเร็จการศึกษาจากสถาบันอันทรงเกียรติ Juilliard School ปัจจุบัน เธอแสดงบทนำในละครเวทีเรื่อง Great Falls ของ ลี เบลสซิง ซึ่งจัดแสดงอยู่ที่ Eugene O'Neill Theatre Center ในเมืองวอเตอร์ฟอร์ด รัฐคอนเนกติกัต ผลงานทางละครเวทีก่อนหน้านี้ อาทิ รับบทเป็น เจนนี ใน The New New ของ เคลลี สจ๊วต และ รับบท ดี ใน Left To Right ของ สตีเวน ดาอิตซ์ ซึ่งจัดแสดงที่ Guthrie Theatre ในมินนิอาโพลิส รวมไปถึง รับบท ไรนา ใน Arms and the Man ของ จอร์จ เบอร์นาร์ด ชอว์ ภายใต้โปรดักชั่นของ Barrington Stage Company (ที่รัฐแมสซาชูเซตต์ส) นอกจากนี้ ยังแสดงนำในละครเวทีซัมเมอร์ซีรี่ส์ของ เชคอฟ เรื่อง Lake Lucille ซึ่งจัดแสดงในนิวยอร์ก รวมทั้งแสดงให้กับโปรดักชั่นอื่นๆ อีกมากมาย ไม่ว่าจะเป็น Walden Theater, Alley Theater และ Bunbury Theater ในบ้านเกิดของเธอเองคือ เคนตักกี ทว่าทุกวันนี้เธอพำนักอยู่ในนิวยอร์ก
