เจนเซ่น แอ็คเคิล เริ่มต้นด้วยการเป็นนายแบบตั้งแต่เด็ก เขาก็เข้าสู่วงการแสดงทันทีที่จบการศึกษาระดับบมัธยมศึกษา โดยในปี 1997 เขาก็ได้รับบทบาทในละครทีวีช่วงกลางวันเรื่อง Days of Our Lives ที่เขาแสดงเป็น เอริค เบรดี้ ซึ่งจากการแสดงอันยอดเยี่ยม ก็ทำให้เขาได้รับรางวัลนักแสดงหน้าใหม่จาก Soap Opera Digest Award ประจำปี 1998
ในปี 2000 แอ็คเคิลก็ได้ย้ายไปที่เมืองแวนคูเวอร์ เพื่อร่วมแสดงใน Dark Angel แอ็คชั่นซีรี่ย์ที่อำนวยการสร้างโดย เจมส์ คาเมรอน โดยเขาได้แสดงเป็น Ben/X5-493 พี่ชายวิกลจริตของ แม๊กส์ (นำแสดงโดย เจสสิก้า อัลบ้า) แม้ตัวละครที่เขาเล่นต้องพบกับจุดจบ แต่แอ็คเคิลก็ยังกลับมาเล่นในซีซั่นที่สองอีกครั้ง โดยแสดงเป็นตัวโคลนของ เบน ที่ชื่อว่า Alec/X5-494 ซึ่งเขาก็ได้ร่วมมือกับ แม๊กส์ ในการต่อสู้เหล่าร้าย จนกระทั่งซีรี่ย์สิ้นสุดลงในปี 2002
เขาได้เป็นนักแสดงรับเชิญหลายตอนในซีรี่ย์วัยรุ่นอย่าง Dawson's Creek และในปี 2004 แอ็คเคิลก็กลับไปยังเมืองแวนคูเวอร์ อีกครั้ง เพื่อรับบทประจำในซีรี่ย์สุดฮิตอีกเรื่องอย่าง Smallville โดยนี้เป็นเรื่องราวที่เกี่ยวกับชีวิตในวัยรุ่นของ คลาร์ก เคนท์/ซุปเปอร์แมน โดยเขาแสดงเป็น เจสัน ทีค ผู้ช่วยโค้ชในโรงเรียนมัธยม และก็ยังเป็นคู่รักของ ลาน่า แลงก์ ที่รับบทโดย คริสติน ครูก
แอ็คเคิลกลับมารับบทสำคัญอีกครั้งหนึ่งในปี 2005 โดยเขาแสดงนำใน Supernatural ซีรี่ย์ที่ได้รับความสนใจจากแฟนๆเป็นจำนวนมากอยู่ในขณะนี้ โดยเขารับบทเป็น ดอน วิสเชสเตอร์ ที่ต้องร่วมมือกับ แซม (แจเร็จ พาดาเร็คกี้) น้องของเขา ในการออกเดินทางข้ามประเทศเพื่อสืบสวนในเรื่องเหนือธรรมชาติที่เกิดขึ้น
