นับตั้งแต่เด็กๆ สเปซีย์ก็สนใจละครเวทีมาโดยตลอด โดยเขาเริ่มแสดงตั้งแต่สมัยอยู่จูเนียร์ไฮก่อนที่มันจะนำเขาไปสู่บรอดเวย์ เขาได้ฝึกฝนฝีมือที่โรงเรียนจูเลียร์ด สคูล ออฟ ดรามาและเปิดตัวบนเวทีละครนิวยอร์กด้วยละครเรื่อง “Henry IV, Part I” โปรดักชันเซ็นทรัล ปาร์คของโจเซฟ แป็ป

จุดเปลี่ยนของเขามาถึงเมื่อผู้กำกับโจนาธาน มิลเลอร์เลือกเขาให้รับบทลูกชายของแจ็ค เลมมอนในละครบรอดเวย์ปี 1986 เรื่อง “Long Day’s Journey into Night” ของยูจีน โอ’ นีลส์ ซึ่งจัดแสดงที่เฮย์มาร์เก็ต เธียเตอร์ในกรุงลอนดอนด้วยเช่นกัน บทบาทอื่นๆ ของเขาซึ่งเป็นที่ชื่นชอบได้แก่บทเทรพลอฟใน “The Seagull” ประกบคอลลีน ดูว์เฮิร์ส (เคนเนดี เซ็นเตอร์), บทพอลในละครของแบร์รี คีฟเรื่อง “Barbarians” (โซโห เร็พ) และละครของเอโธล ฟูการ์ดเรื่อง “Playland” (แมนฮัตตัน เธียเตอร์ คลับ) การแสดงของเขาในบทลุงลูอี้ในละครของนีล ไซมอนเรื่อง “Lost in Yonkers” ทำให้เขาได้รับรางวัลโทนี อวอร์ดสาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมในปี 1991

ความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างเขากับแจ็ค เลมมอนยังคงดำเนินมาอย่างต่อเนื่องโดยพวกเขาได้แสดงร่วมกันในภาพยนตร์จอแก้วของจอร์จ สตีเวนส์ จูเนียร์เรื่อง “The Murder of Mary Phagan” ทางเอ็นบีซี, เรื่อง “Dad” ของแกรี เดวิด โกลด์เบิร์กและภาพยนตร์ของเดวิด มาเม็ตที่ดัดแปลงจากเรื่อง “Glengarry Glen Ross” และร่วมแสดงโดยอัล ปาชิโน, เอ็ด แฮร์ริสและอเล็ค บัลด์วิน

ในปี 1995 ผู้ชมได้ชื่นชมสเปซีย์ในบทบาทที่โดดเด่นสามบทบาทด้วยกันนั่นคือบทบั๊ดดี้ แอ็คเกอร์แมนในภาพยนตร์ของจอร์จ ฮวงเรื่อง “Swimming With Sharks,” บทเวอร์บัล คินท์ในภาพยนตร์ของไบรอัน ซิงเกอร์เรื่อง “The Usual Suspects” และบทจอห์น โดในภาพยนตร์ของเดวิด ฟินเชอร์เรื่อง “Se7en” เขายังคงส่งผลงานน่าประทับใจออกสู่สายตาผู้ชมเรื่อยๆ ไม่ว่าจะเป็น “L.A. Confidential,” “Midnight in the Garden of Good and Evil,” “The Negotiator,” “Hurlyburly,” “Looking for Richard,” “The Big Kahuna,” “K-Pax,” “The Shipping News,” “The Life of David Gale,” “Superman Returns” และ “American Beauty” การแสดงเหล่านี้ทำให้เขาได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลและได้รับรางวัลมากมาย ซึ่งรวมถึงสองรางวัลอคาเดมี อวอร์ดสาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมจาก “The Usual Suspects” และสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมจาก “American Beauty” ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลสมาพันธ์นักแสดงและบาฟตา อวอร์ดสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมด้วยเช่นกัน ในปี 1998 เขาหวนคืนสู่เวทีอีกครั้งเพื่อแสดงละครคลาสสิกของยูจีน โอ’ นีลเรื่อง “The Iceman Cometh” ที่กำกับโดยโฮเวิร์ด เดวิส ละครเรื่องนี้เดิมจัดแสดงที่โรงละครอัลเมดา เธียเตอร์ในลอนดอน ก่อนจะย้ายมาจัดแสดงที่โอลด์ วิค เธียเตอร์และบรอดเวย์ การแสดงในบทฮิคกี้ของเขาทำให้เขาได้รับรางวัลอีฟนิง สแตนดาร์ดและลอว์เรนซ์ โอลิเวียร์ อวอร์ดสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม

ผลงานด้านจอแก้วของเขายังรวมถึงเจ็ดเอพิโซดของซีรีส์ทางซีบีเอสเรื่อง “Wiseguy” และบทแคลเรนซ์ แดร์โรว์ในภาพยนตร์ทางพีบีเอส/อเมริกัน เพลย์เฮาส์เรื่อง “Darrow”

เขาเปิดตัวผลงานการกำกับเรื่องแรกด้วยภาพยนตร์มิราแมกซ์เรื่อง “Albino Alligator” ที่นำแสดงโดยแมต ดิลลอน, แกรี ซิไนส์, เฟย์ ดันนาเวย์และวิกโก้ มอร์เตนเซน และล่าสุด เขาก็เพิ่งกำกับและนำแสดงในบทบ็อบบี ดารินในภาพยนตร์เรื่อง “Beyond the Sea” ของไลออนส์ เกท ประกบเคท บอสเวิร์ธ การแสดงในเรื่องนี้ทำให้เขาได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลลูกโลกทองคำสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม และเขาก็ยังได้รับการเสนอชื่อชิงแกรมมี อวอร์ดจากซาวน์แทร็คเรื่องนี้ด้วยเช่นกัน

สเปซีย์ได้ก่อตั้งบริษัททริกเกอร์ สตรีท โปรดักชันส์ ซึ่งอำนวยการสร้างภาพยนตร์เรื่อง “The Iceman Cometh” ขึ้นเมื่อปี 1997 ภาพยนตร์ที่อำนวยการสร้างโดยทริกเกอร์ สตรีทได้แก่ “The Big Kahuna” ที่นำแสดงโดยแดนนี เดอวีโต้, “The United States of Leland” ที่นำแสดงโดยดอน ชีเดิลและไรอัน กอสลิงและ “The Sasquatch Dumpling Gang” ที่ได้รับรางวัลจากงานเทศกาลภาพยนตร์สแลมแดนซ์ ฟิล์มและรางวัลนักแสดงนำชายยอดเยี่ยมและผู้กำกับยอดเยี่ยมจากงานเทศกาลแอสเพน คอเมดี เฟสติวัล นอกจากนั้น ทริกเกอร์ สตรีทยังอำนวยการสร้างภาพยนตร์เรื่อง “Fanboys” ร่วมกับไวน์สตีน คัมปะนี และจะจัดจำหน่ายโดยเอ็มจีเอ็มฤดูใบไม้ผลินี้

ทริกเกอร์ สตรีท อินดีเพนเดนท์ ซึ่งแยกออกมาจากทริกเกอร์ สตรีท ได้อำนวยการสร้างภาพยนตร์เรื่อง “Bernard and Doris” ที่นำแสดงโดยซูซาน ซาแรนดอนและราล์ฟ ไฟน์และกำกับโดยบ็อบ บาลาบัน และเพิ่งจะแพร่ภาพทางเอชบีโอเมื่อเร็วๆ นี้

ในเดือนพฤศจิกายนปี 2002 สเปซีย์และดานา บรูเน็ตติ คู่หูธุรกิจของเขา ได้เปิดเว็บไซต์ TriggerStreet.com ซึ่งเป็นชุมชนคนทำหนังและมือเขียนบทอินเตอร์แอ็กทีฟ ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อค้นพบและแสดงผลงานของผู้มีพรสวรรค์หน้าใหม่ บัดไวเซอร์ ซีเล็คร่วมกับรีล เน็ตเวิร์คส์ให้การสนับสนุนเว็บไซต์นี้ ภายในเวลาเพียงสี่ปี เว็บไซต์นี้มีสมาชิกจดทะเบียนกว่า 200,000 คนจากทั่วโลกและมีผู้เข้าชมเว็บไซต์เฉลี่ย 15 ล้านคนต่อเดือน

ล่าสุด เขาได้แสดงประกบวินซ์ วอห์นและพอล จิอาแมตติในภาพยนตร์คอเมดีของวอร์เนอร์ บรอส.เรื่อง “Fred Claus” และเมื่อเร็วๆ นี้ เขาเพิ่งจะเสร็จสิ้นจากการถ่ายทำภาพยนตร์เอชบีโอเรื่อง “Recount” ที่บอกเล่าเรื่องราวในฟลอริดาช่วงระหว่างการแข่งขันในการลงชิงชัยตำแหน่งประธานาธิบดีระหว่างบุชกับกอร์ ที่กำกับโดยเจย์ โร้คและอำนวยการสร้างโดยซิดนีย์ พอลแล็ค, พอลลา ไวน์สทีนและทริกเกอร์ สตรีท โปรดักชันส์ นอกเหนือจากนั้น เขายังได้แสดงในภาพยนตร์สัญชาติอังกฤษของนิค มอแรนเรื่อง “Telstar” ประกบแพม เฟอร์ริสและคอน โอ’ นีลอีกด้วย