เจนนิเฟอร์ อนิสัเกิดในเมืองเชอร์แมน โอ๊คส์ รัฐแคลิฟอร์เนีย ครอบครัวของเธอย้ายไปนิวยอร์ก ซิตี้ตอนที่พ่อของเธอได้รับเลือกให้แสดงในดรามาช่วงกลางวันเรื่อง Love of Life ตอนเธออายุได้สิบเอ็ดขวบและศึกษาอยู่ที่โรงเรียนรูดอล์ฟ สไตเนอร์ สคูลในนิวยอร์ก ซิตี้ เธอก็ได้เข้าร่วมชมรมละครและประสบการณ์ที่นั่นก็กระตุ้นให้เธอเลือกอาชีพนักแสดง หลังจากนั้น เธอก็ได้ไปศึกษาต่อที่ไฮสคูล ออฟ เดอะ เพอร์ฟอร์มิง อาร์ตส์ในนิวยอร์ก หลังจากสำเร็จการศึกษาในปี 1987 เธอก็ได้แสดงละครออฟบรอดเวย์เรื่อง For Dear Life ที่โรงละครพับลิค เธียเตอร์ในนิวยอร์กและ Dancing on Checker’s Grave
หลังจากนั้น ผลงานจอแก้วของเจนนิเฟอร์ก็เริ่มต้นขึ้นหลังจากที่เธอได้รับบทประจำในซีรีส์ Molloy และ The Edge เธอได้รับบทรับเชิญในซีรีส์ Quantum Leap และ Burke’s Law และบทนำใน Ferris Bueller หลังจากนั้น เธอก็ได้รับเลือกให้รับบทที่อาจจะเป็นบทที่โด่งดังที่สุดของเธอ “ราเชล กรีน” ในซีรีส์คอเมดีคลาสสิกเรื่อง Friends บท “ราเชล” ทำให้เธอได้รับการเสนอชื่อชิงห้ารางวัลเอ็มมี อวอร์ด, สองรางวัลแซ็ก อวอร์ดและสองรางวัลลูกโลกทองคำ เธอได้รับรางวัลเอ็มมี (2002) และรางวัลลูกโลกทองคำ (2003) สาขานักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยมในคอเมดี ความชื่นชอบที่แฟนๆ มีต่อเธอทำให้เธอได้รับรางวัลพีเพิลส์ ชอยส์ อวอร์ดหกครั้ง
ระหว่างที่พักจาก Friends เธอก็หันไปชิมลางงานภาพยนตร์ เธอได้แสดงในภาพยนตร์เรื่อง Then There Was You, Picture Perfect, Dreams For An Insomniac, She’s The One, Rock Star, And The Object Of My Affection ซึ่งเป็นการแสดงประกบพอล รัดด์ครั้งแรกและ Bruce Almighty ประกบจิม ค์รีย์ หนึ่งในการแสดงที่ได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมสูงสุดของเธอคือภาพยนตร์ปี 2002 เรื่อง The Good Girl ประกบเจค จิลเลนฮัล เธอได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลอินดีเพนเดนท์ สปิริต อวอร์ดจากการแสดงของเธอในเรื่องนี้
หลังจากการปิดฉากที่สะเทือนอารมณ์ของซีรีส์ Friends และการแสดงบทราเชล กรีนของเธอ เจนนิเฟอร์ก็ทุ่มเทเวลาเต็มตัวให้กับงานแสดงภาพยนตร์ เธอได้แสดงในภาพยนตร์เรื่อง Rumor Has It ประกบเควิน คอสท์เนอร์และเชอร์ลีย์ แม็คเคลน, Derailed ประกบไคลฟ์ โอเวนและภาพยนตร์ฮิตในบ็อกซ์ออฟฟิศเรื่อง The Break Up ประกบวินซ์ วอห์น การแสดงของเธอในบทแม่บ้านผู้หดหู่ในภาพยนตร์โดยนิโคล โฮลอฟซีเนอร์เรื่อง Friends With Money ภาพยนตร์อินดีที่นำแสดงโดยฟรานซิส แม็คดอร์มานด์และแคทเธอรีน คีนเนอร์ ทำให้เจนนิเฟอร์ได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมมากที่สุดเท่าที่เคยผ่านมาในอาชีพนักแสดงของเธอ
เจนนิเฟอร์ที่พิสูจน์ให้เห็นถึงความสามารถของเธอในการแสดงทั้งภาพยนตร์อินดีและภาพยนตร์สตูดิโอ ได้ร่วมแสดงในภาพยนตร์ฮิตในบ็อกซ์ออฟฟิศที่สะเทือนอารมณ์เรื่อง Marley and Me ประกบโอเวน วิลสันและ He’s Just Not That Into You นอกจากนี้ เธอยังได้แสดงประกบเจอราร์ด บัตเลอร์ใน The Bounty Hunter, แอรอนน เอคฮาร์ทใน Love Happens และอดัม แซนด์เลอร์ใน Just Go With It หลังจากร่วมแสดงกับเจสัน เบทแมนใน The Switch ภาพยนตร์เรื่องแรกของเธอ พวกเขาก็ได้แสดงร่วมกันอีกคั้งในภาพยนตร์ฮิตในบ็อกซ์ออฟฟิศเรื่อง Horrible Bosses ที่ร่วมแสดงโดยเจสัน ซูเดคิสและโคลิน ฟาร์เรล โดยเจนนิเฟอร์รับบทหมอฟันที่กระหายเซ็กส์ เจนนิเฟอร์ได้แสดงประกบพอล รัดด์อีกครั้งใน Wanderlust ในปี 2014 เธอได้แสดงในภาพยนตร์คอเมดียอดนิยมเรื่อง We’re The Millers และ Horrible Bosses 2 ภาพยนตร์เรื่อง Cake ของเธอที่กำกับโดยแดเนียล บาร์นซ์ ได้เปิดตัวในงานเทศกาลภาพยนตร์โตรอนโตปี 2014 เธอได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลลูกโลกทองคำ, แซ็ก อวอร์ดและคริติกส์ ชอยส์ อวอร์ดจากการแสดงบทแคลร์ หญิงสาวผู้ทนกับอาการรเจ็บปวดเรื้อรัง ในปี 2015 เธอได้รับรางวัลมอนติซิโต้ อวอร์ดจากงานเทศกาลภาพยนตร์ซานตา บาร์บารา ที่ยกย่องเธอจากผลงานที่ผ่านมาของเธอ ในปี 2016 เธอได้พากย์เสียง ซาราห์ ในภาพยนตร์อนิเมชันโดยวอร์เนอร์ บราเธอร์สเรื่อง Storks เมื่อเร็วๆ นี้ เธอเพิ่งปิดกล้องภาพยนตร์ดรามาสงครามเรื่อง The Yellow Birds และในช่วงฤดูใบไม้ร่วงที่จะถึงนี้ เธอก็จะได้แสดงใน Office Christmas Party ที่กำกับโดยจอช กอร์ดอนและวิล สเป็คส์ และมีกำหนดเข้าฉายวันที่ 9 ธันวาคม
นอกเหนือจากการแสดงแล้ว เจนนิเฟอร์ยังได้ทำงานกำกับอีกด้วย ภาพยนตร์เรื่องแรกของเธอคือภาพยนตร์ขนาดสั้นเรื่อง Room 10 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของซีรีส์ภาพยนตร์ขนาดสั้นที่ได้รับรางวัล ล่าสุด เธอได้กำกับหนึ่งในแอนโธโลจีของภาพยนตร์ขนาดสั้นห้าเรื่อง Project Five ที่สำรวจผลกระทบที่โรคมะเร็งเต้านมมีต่อชีวิตคน นอกจากนี้ เธอยังเป็นผู้อำนวยการสร้าง Call Me Crazy ภาพยนตร์จาก Project Five ที่เปิดตัวทางไลฟ์ไทม์ในเดือนเมษายน ปี 2013 ปัจจุบัน เจนนิเฟอร์อยู่ระหว่างการเตรียมงานภาพยนตร์เรื่อง Goree Girls ที่เธอจะอำนวยการสร้างด้วย
