โจ วิทเทอเรลลี่ แสดงหนังมาแล้วกว่า 40 เรื่อง ได้แก่ Face to Face, Shallow Hal และ Serving Sara มีชื่อเสียงทัดเทียมกันทั้งในงานดราม่าและคอมเมดี้ ผลงานแสดงหนังของเขา รวมถึง See Spot Run, Analyze This, Mickey Blue Eyes, American Strays, Eraser, Heaven's Prisoners, The Crossing Guard, The Firm, Ruby และ State of Grace เขาได้รับบท นิค วาเลนติ ในหนังของวู้ดดี้ แอลเลน เรื่อง Bullets Over Broadway และบท แคลเมโต้ ใน Mafia!
นอกจากนั้นยังมีเทเลฟิล์ม เรื่อง What She Doesn't Know, In the Shadow of a Killer และ Palace Guard เขาได้แสดงในดราม่าของลาส เวกัส เรื่องThe Strip และเป็นแขกรับเชิญในซีรี่ส์ Fallen Angels, The Commish และ Equal Justice
วิทเทอเรลลี่ เป็นเหมือนม้าตีนปลายในอาชีพการแสดงของเขา เป็นเวลากว่า 25 ปีที่เขาได้ปฏิเสธโอกาสทางการแสดงมากมาย ซึ่งได้รับการเสนอโดยผู้อำนวยการสร้าง ผู้กำกับการแสดง และผู้คัดตัวแสดง รวมทั้งเพื่อนรักของเขา ผู้สร้างหนัง ลีโอ เพนน์ ซึ่งเขาพูดว่า "ผมใช้เวลาทั้งชีวิตทำตัวเรียบง่าย ตอนนี้คุณอยากให้ผมโชว์ถ้วยใบนี้บนจอใหญ่ขนาด 40 ฟุตหรือ?"
ในปี 1981 ฌอน เพนน์ (ลูกชายของลีโอ เพนน์) โทรหาเขาเพื่อบอกว่ากำลังมีปัญหาในการคัดเลือกตัวแสดง จาก Lower East Side สำหรับหนังที่กำลังถ่ายทำอยู่ในโลเคชั่นแถว ๆ บ้านของวิทเทอเรลลี บนถนนม็อตต์ ผลการคัดตัวนั้นยังผลให้กลายเป็นผลงานภาพยนตร์เรื่องแรกของเขา ในหนังของฟิล โจอานาว เรื่อง State of Grace และที่เหลือก็กลายเป็นประวัติศาสตร์ไปแล้ว
โจเสียชีวิตเมื่อวันที่ 28 มกราคม 2004 ที่ลาสเวกัส, เนวาดา ประเทศสหรัฐอเมริกา ด้วยอาการเลือดคั่งในทางเดินอาหาร
