เจมี่-ลินน์ ซิกเลอร์ เป็นที่รู้จักอย่างดีจากการรับบท เมโดว์ โซพราโน่ ในละครดราม่าที่ได้รับคำชมอย่างมากของเฮชบีโอ เรื่อง The Sopranos และเธอรับบท ไฮดิ ฟลีสส์ ในหนังเรื่อง Going Down: The Rise And Fall Of Heidi Fleiss กำกับโดย ชาร์ล แม็คดูกัลป์ ร่วมแสดงกับเบรนด้า ฟริกเกอร์, คอร์บิน เบิร์นเซ็น, ซอล รูบิเน็ค, โรเบิร์ต ดาวี่ และเอ็มมานูเอล วอกิเออร์ เธอแสดงเรื่อง Dark Ride หนังสยองขวัญของ ไลอ้อน เกต เอนเตอร์เทนเม้นท์ อีกด้วย
เจมี่ยังคงเป็นนักแสดงหลักในผลงานที่ได้รับหลายรางวัลเอ็มมี่ เรื่อง The Sopranos เธอยังกลับไปรับบท เมโดว์ โซพราโน่ ลูกสาวหัวหน้าม็อบที่พยายามปรับชีวิตในโรงเรียน ชีวิตทางสังคม และการหย่าร้างของพ่อแม่ให้สมดุลกัน การแสดงของเธอทำให้เธอได้รับรางวัลนักแสดงวัยรุ่นของผู้สื่อข่าวฮอลลีวู้ดในสาขานักแสดงหญิงวัยรุ่นในซีรีส์ดราม่ายอดเยี่ยม ปี 1999 และ 2000 และยังเข้าชิง 2 รางวัล ALMA สาขานักแสดงหญิงในซีรีส์ดราม่ายอดเยี่ยม (ปี 2001 และ 2002)
พรสวรรค์ทางการแสดงของเธอยังขยายไปยังด้านละครเวทีอีกด้วย เธอเปิดตัวผลงานบรอด์เวย์ด้วยบท เบลล์ ในผลงานของดิสนีย์เรื่อง Beauty And The Beast ในเดือนตุลาคม ปี 2002 ช่วงฤดูร้อนปี 2001 เธอออกทัวร์ทั่วประเทศในผลงานของร็อดเจอร์ และแฮมเมอร์สตีน เรื่อง Cinderalla ร่วมกับเอิรธา คิตต์
บทบาททางละครเวทีเรื่องอื่น ๆ ยังได้แก่ ผลงานของนิวยอร์ค เรื่อง Annie, The Wizard Of Oz, The Sound Of Music, The Wiz และ Gypsy เรื่องราวการต่อสู้กับอาการโรคกลัวอ้วนของเธอ ถูกตีพิมพ์เป็นหนังสือ ชื่อ Wise Girl ปี 2002 และได้รับคำวิจารณ์ในแง่ดี ปัจจุบันเธอเป็นตัวแทนของสมาคมผู้มีความผิดปกติในการบริโภคแห่งชาติ เธอจะตระเวนพูดไปทั่วประเทศเพื่อให้ความรู้กับประชาชนในเรื่องความอันตรายของความผิดปกติในการบริโภคจากการกลัวอ้วน เธอเป็นชาวนิวยอร์ค ต้องแบ่งเวลาระหว่างนิวยอร์คและลอสแองเจอลิส
