ซาแมนธา โนเบิล ย้ายไปอยู่ซิดนีย์พร้อมกับครอบครัวของเธอในปี 1992 ซึ่งปัจจุบันเธอก็ยังอาศัยอยู่ที่นั่น อาชีพของเธอในฐานะนักแสดงเริ่มต้นขึ้นในปี 1997 เมื่อเธอรับบทเป็นโจดี้ ในภาพยนตร์เรื่อง Home and Away ติดตามมาด้วยบทเล็ก ๆ ในภาพยนตร์เรื่อง All Saints ในปี 2000 เธอโชคดีที่ได้ไปอยู่นิวซีแลนด์ และได้แสดงบทเล็ก ๆ ในภาพยนตร์เรื่อง Lord of the Rings
ในปี 2001 เธอเป็นส่วนหนึ่งของ ลู้ป กรุ๊ป ในภาพยนตร์ของได ดรูว์ เรื่อง Hildegarde the Duck Movie และโฆษณาทางทีวี ปีต่อมา เธอได้รับเลือกให้แสดงใน All Saints อีกครั้ง ครั้งนี้เธอรับบทเป็นผู้หญิงติดยาที่พยายามจะกลับมาใช้ชีวิตตามปกติอีกครั้ง ตัวละครตัวนี้ประสบความสำเร็จมาก จนได้รับการแนะนำอีกครั้งในหนึ่งปีต่อมา
ปี 2003 เป็นปีที่วุ่นวายของแซม เธอมีผลงานเป็นมิวสิค วิดีโอและภาพยนตร์สั้นหลายเรื่อง ซึ่งรวมถึงบทนำในภาพยนตร์เรื่อง The Fall และ How to Hurt และยังร่วมแสดงในเรื่อง Home and Away และตอนแรกของผลงานของนิคเคโลเดี้ยน เรื่อง Big Yellow Bus
ในปี 2001 แซมสำเร็จการศึกษาในสาขาการละคร ประวัติศาสตร์ และการศึกษาจากมหาวิทยาลัยออสเตรเลียน แคธอลิค ทุกวันนี้เธอตระเวนสอนตามโรงเรียนและมหาวิทยาลัยต่าง ๆ ในซิดนีย์ เธอยังกำกับละครสำหรับเด็ก และทำงานเป็นผู้ช่วยผู้กำกับ
