เมื่อเจ้าแห่งนักสำรวจ เดิร์ก พิตต์ (แมทธิว แม็คคอนาเฮย์) ได้พบเหรียญในตำนาน ที่เชื่อมโยงถึงตำนานทางประวัติศาสตร์เรื่องหนึ่ง เขาได้ออกผจญภัยครั้งยิ่งใหญ่ เมื่อออกตามล่าหาสมบัติ ในภูมิประเทศที่อันตรายที่สุดของแอฟริกาตะวันตก เมื่อพวกเขาออกค้นหาสิ่งที่คนท้องถิ่นเรียกว่า "เรือแห่งความตาย" ซึ่งก็คือเรือรบสมัยสงครามกลางเมืองที่สูญหายไปนาน และเป็นเรือที่คอยปกป้องสินค้าลึกลับอย่างหนึ่ง
เดิร์กกับ อัล จิออร์ดิโน่ (สตีฟ ซาห์น) คู่ซี้ขี้เล่นของเขาได้พบกับ ด็อกเตอร์เอวา โรฮาส์ (เพเนโลปี้ ครูซ) ด็อกเตอร์สาวแสนสวยสุดเก่ง ผู้เชื่อว่าขุมทรัพย์ที่ถูกเก็บซ่อนไว้นี้ อาจเกี่ยวข้องกับปัญหาที่อาจคุกคามต่อโลกรอบตัวพวกเธอ เดิร์ก, อัล และเอวา ได้ออกตามหาเรือที่ไม่มีใครคิดว่ามีอยู่จริง พวกเขาต้องพึ่งพิงทั้งสมอง และความกล้าบ้าบิ่นของพวกเขา เพื่อเอาชนะบรรดาเจ้าพ่อที่เป็นตัวอันตราย ต้องเอาชีวิตรอดพ้นจากสภาพภูมิประเทศที่คุกคามต่อชีวิต และเจาะลึกให้ถึงก้นบึ้งของปริศนาทั้งปวง...
