โซเฟีย (อแมนด้า ไซย์ฟริด) คือนักเขียนคอลัมน์ในนิตยสาร เธอเดินทางไปยังอิตาลีกับแฟนหนุ่ม วิคเตอร์ (กาเอล การ์เซีย เบอร์นัล) เพื่อจุดไฟรักโรแมนติกขึ้นมาใหม่ ในขณะที่วิคเตอร์ต้องไปทำธุระ โซเฟียก็เดินทางมาถึง "บ้านของจูเลียต" สถานที่ท่องเที่ยวสำคัญที่ โรมิโอ และ จูเลียต คู่รักในบทละครอมตะของ วิลเลียม เช็คสเปียร์ พบรักกัน และเป็นที่ซึ่งผู้หญิงทั่วโลกเขียนจดหมายจ่าหน้าซองถึงจูเลียต เพื่ออธิษฐานให้ช่วยตามหาความรักที่หายไป โซเฟีย พบกับจดหมายฉบับหนึ่งที่มีอายุกว่า 50 ปี เขียนขึ้นโดย แคลร์ (วาเนสซ่า เร็ดเกรฟ) ถึง ผู้ชายชาวอิตาลี (ฟรานโก เนโร) ที่เธอเคยตกหลุมรักเมื่อครั้งเยาว์วัย
เมื่อได้อ่านจดหมายแล้ว โซเฟียก็รู้สึกแปลกใจและเกิดแรงบันดาลใจบางอย่าง เธอเขียนตอบกลับไปหาแคลร์ เพื่อให้คำมั่นสัญญาในการช่วยตามหหนุ่มอิตาลี จากการตอบกลับจดหมายฉบับนั้นในนามจูเลียต ได้ทำให้แคลร์ตัดสินใจเดินทางมายังอิตาลีพร้อมกับหลานชาย ชาร์ลี (คริสโตเฟอร์ อีแกน) และทั้งสามเดินทางไปทั่วแคว้นทัสคานี และพบว่าการตามหารักที่สูญหายไปนั้นไม่ใช่เรื่องง่ายเลย
ถึงแม้ว่า โซเฟีย ต้องการใช้เรื่องราวในการเดินทางของเธอ เพื่อเขียนบทความลงในนิตยสาร ซึ่งอาจเป็นหัวข้อที่ทำให้อาชีพการงานของเธอก้าวหน้า แต่ยิ่งเธอมีอารมณ์ร่วมกับการได้ช่วย แคลร์ พร้อมกับการได้เห็นโอกาสที่สองในความรัก เธอก็พบว่าเรื่องราวที่ตัวเองกำลังค้นหานั้น ก็คือเรื่องราวที่กำลังเกิดขึ้นกับตัวเอง
