สามีภรรยาคู่หนึ่งในเมืองเล็ก ๆ แถบมิดเวสต์ ต้องต่อสู้เพื่อเอาตัวรอดจากเพื่อนและคนในครอบครัวที่ตกอยู่ในอาการคลั่ง เมื่อพิษเร้นลับปนเปื้อนในแหล่งน้ำและเปลี่ยนทุกคนที่รับมันเข้าไปให้กลายเป็นฆาตกรอำมหิตกระซวกไม่เลือกหน้า ในขณะที่ทางการตัดสินใจลอยแพชาวเมืองที่ไม่ได้รับพิษให้ไหลไปกับชะตากรรมอันโหดร้าย
อเมริกันดรีมบิดเบี้ยวอัปลักษณ์ทันที เมื่อผู้อาศัยในเมืองที่ดูสมบูรณ์พูนสุขถูกพิษกระตุ้นเร้าให้ใช้ความรุนแรงโดยไม่อาจควบคุมได้ ก่อให้เกิดการนองเลือดสุดสะพรึง และเมืองทั้งเมืองกลายเป็นแดนมิคสัญญี ในขณะที่กองทัพพยายามล้อมกรอบมหันตภัยนี้ด้วยการส่งกองกำลังไปปิดกั้นทางเข้าออกของเมืองทั้งหมด ทิ้งชาวเมืองที่ไม่ถูกพิษจำนวนน้อยนิดไว้กับฆาตกรสุดโหดซึ่งซุ่มซ่อนอยู่ในเงามืด
นายอำเภอเดวิด ดัตตัน (ทิโมธี โอลิแฟนท์) พร้อมด้วยภรรยาคือ จูดี้ (ราดาห์ มิตเชลล์) รวมถึง เบ็กก้า (แดเนียลล์ ปานาบาเกอร์) เจ้าหน้าที่ในศูนย์สาธารณสุข และ รัสเซลล์ (โจ แอนเดอร์สัน) รองอำเภอซึ่งเปรียบเสมือนมือขวาของดัตตัน ต่างตระหนักดีว่าพวกเขาทั้งหมดถูกขังอยู่ในเมืองที่ไม่เหลือเค้าให้จำได้ว่าครั้งหนึ่งเคยเป็นเมืองในอุดมคติอีกต่อไป ในภาวะที่ไว้เนื้อเชื่อใจเพื่อนบ้านและมิตรสหายในเมืองไม่ได้ ซ้ำยังถูกทางการลอยแพ บวกกับขยาดหวาดกลัวว่าจะติดโรคร้าย พวกเขาไม่มีทางเลือกอีกแล้วนอกจากอยู่รวมกันระหว่างการหนีตายที่เป็นยิ่งกว่าฝันร้าย
