ดร.สตีเฟ่น สเตรนจ์ (เบเนดิคต์ คัมเบอร์แบ็ตช์) เดิมเป็นหมอประสาทผู้มีสติปัญญาฉลาดล้ำเลิศ อีโก้สูง และใช้ชีวิตอย่างฟู่ฟ่าหรูหรา แต่แล้ววันหนึ่งชีวิตของเขาต้องพลิกผันหลังจากประสบอุบัติเหตุรถพลิกคว่ำทำให้เขาไม่สามารถกลับมาเป็นหมอผ่าตัดและทำงานได้ดังเดิม
เมื่อศาสตร์แพทย์ตะวันตกไม่สามารถเยียวยาให้เขาหายขาดเป็นปกติได้ เขาจึงเดินทางไปเนปาลเพื่อพึ่งศาสตร์ตะวันออก ที่นั่นเขาได้เรียนรู้พลังจาก เอนเชียน วัน (ทิลด้า สวินตัน) และฝึกวิชากับ มอร์โด (ชิวีเทล เอจิโอฟอร์) รวมถึงค้นคว้าหาวิชาเพิ่มเติมในห้องสมุดกับ หว่อง (เบเนดิคต์ หว่อง) โดยทิ้งกิ๊ก ดร.คริสติน ปาล์มเมอร์ (เรเชล แม็คอดัมส์) ไว้ข้างหลัง ในขณะเดียวกัน ที่สำนัก เขาก็ต้องช่วยเหล่ามาสเตอร์ต่อสู้กับจอมเวทย์ฝ่ายมืดซึ่งนำโดย เคซิเลียส (แมดส์ มิคเคลสัน) ผู้ประสงค์ชีวิตอันเป็นอมตะเหนือกาลเวลา
