Transamerica บอกเล่าเรื่องราวของ บรี (เฟลิซิตี้ ฮัฟแมน) บุรุษผู้มีจิตใจเบี่ยงเบนเป็นสตรี ซึ่งต้องมารับรู้ว่าในขณะที่เธอยังใช้ชีวิตเยี่ยงบุรุษเพศอยู่นั้นได้กลายเป็นพ่อของบุตรชาย (เควิน ซีเกอร์ส) ซึ่งขณะนี้เติบใหญ่เป็นวัยรุ่นและหนีออกมาร่อนเร่อยู่ตามท้องถนนของมหานครนิวยอร์ค อันเป็นเหตุก่อให้เกิดการเดินทางอันยาวนานโดยมิได้คาดหมายไว้ล่วงหน้า
บรี บุรุษผู้มีพฤติกรรมเบี่ยงเบนทางเพศ และได้ผ่านการทดสอบทางจิตวิทยาแล้ว อาศัยอยู่ในย่านคนยากจนของมหานครลอส แองเจลลิส ทำงานสองอย่างเพื่อเก็บเงินเข้ารับการ ผ่าตัดแปลงเพศขั้นสุดท้าย เมื่อได้รับโทรศัพท์จาก โทบี้ เด็กหนุ่มวัยรุ่นที่หนีออกจากบ้านเพื่อตามหาบิดาบังเกิดเกล้า และขณะนี้ถูกตำรวจจับกุมตัวอยู่ เธอต้องตกตะลึงเมื่อทราบความจริงที่ว่า ความสัมพันธ์กับสตรีนางหนึ่งเมื่อครั้งยังเป็นบุรุษเพศอยู่นั้น ได้ก่อกำเนิดบุตรชายขึ้นมาและเด็กคนนั้นคือ โทบี้ สัญชาติญาณของบรีสั่งให้เธอหันหลังให้กับปัญหาความยุ่งยากจากอดีตนี้ซะ หากแต่จิตแพทย์ที่ปรึกษาของเธอยืนยันให้เธอเผชิญหน้ากับมัน โดยจะยังไม่ยอมอนุญาตให้เธอผ่าตัดแปลงเพศขั้นสุดท้ายได้อย่างถูกต้องตามกฎหมายจนกว่าเธอจะยอมเผชิญหน้ากับลูกชายของเธอ เงินออมเพื่อการผ่าตัดอันแสนมีค่าของเธอถูกนำมาใช้อย่างไม่เต็มใจนักเพื่อเป็นค่าใช้จ่ายในการเดินทางไปประกันตัวโทบี้ออกจากห้องขังที่นิวยอร์ค โทบี้ที่ได้รับการปล่อยตัวโดยไม่มีคำอธิบายจากบรีผู้ให้ความช่วยเหลือ จึงทึกทักเอาจากท่าทางที่ดูเหมือนพวกหัวโบราณของเธอว่าเป็นพวกคริสเตียนมิชชั่นนารีที่คอยช่วยผู้คนเพื่อให้เขาเหล่านั้นหันหน้าเข้าหาพระเจ้า โดยที่บรีเองก็ไม่พยายามแก้ไขความเข้าใจผิดนี้ และเมื่อเธอล่วงรู้ความตั้งใจของโทบี้ที่จะหนีประกันและจะเดินทางไปแอลเอเพื่อแสดงหนังเรทเอ็กซ์ พร้อมทั้งตามหาพ่อที่แท้จริงของเขา ทำให้เธอต้องกังวลอย่างหนัก เพราะไม่ต้องการให้โทบี้เข้ามาขัดขวางแผนการใช้ชีวิตใหม่อันแสนสงบสุขและปลอดภัยของเธอ บรีจึงเสนอที่จะขับรถพาเขาข้ามทวีปจากนิวยอร์คมาแอลเอ โดยแอบวางแผนไว้ในใจว่าจะพาเขาไปทิ้งไว้กับพ่อบุญธรรมที่เขาหนีจากมา โทบี้ยอมรับข้อเสนอของบรี ด้วยความคุ้นเคยกับการที่ผู้ใหญ่ยื่นข้อเสนอต่าง ๆ นานาให้เพื่อแลกกับการมีเพศสัมพันธ์กับเขา บรีและโทบี้ต้องร่วมเดินทางข้ามใจกลางแห่งทวีปโดยที่ ต่างคนต่างโกหก และหลอกใช้ซึ่งกันและกัน
