บอกเล่าถึงเรื่องราว 22 ปีให้หลัง หลังจากเหตุการณ์ Freaky Friday ที่ Anna (Lindsay Lohan) และ Tess (Jamie Lee Curtis) สลับร่างกันแบบไม่คาดฝัน ปัจจุบัน Tess Coleman เป็นนักจิตวิทยาที่ประสบความสำเร็จ และกำลังเตรียมตัวออกทัวร์เปิดตัวหนังสือเล่มแรกของเธอ ในฐานะภรรยาของ Ryan (Mark Harmon) แม่ของ Anna และยายของ Harper เธอเป็นคนที่ทุ่มเทและอยู่เคียงข้างทุกคนในครอบครัวเสมอ แต่บางครั้งก็เผลอก้าวก่ายชีวิตของคนอื่นไปบ้าง
ขณะเดียวกัน Anna ก็ต้องรับมือกับงานอันแสนเครียดในฐานะผู้จัดการของป๊อปสตาร์ชื่อดังอย่าง Ella (Maitreyi Ramakrishnan) ซึ่งกำลังเผชิญกับการเลิกราที่เจ็บปวด จนส่งผลต่อความคิดสร้างสรรค์และความมั่นใจของเธอ โดย Anna เป็นคุณแม่เลี้ยงเดี่ยวของลูกสาววัยรุ่นชื่อ Harper (Julia Butters) เด็กสาววัย 15 ปีที่หลงใหลในการโต้คลื่น และกำลังมีปัญหาในการทำความเข้าใจแม่ของเธอ เมื่อ Anna ได้พบกับ Eric Davies (Manny Jacinto) เชฟชื่อดังเจ้าของร้านอาหาร จนเกิดเป็นรักแรกพบ แต่ Eric เองก็เป็นพ่อเลี้ยงเดี่ยวที่มีลูกสาววัย 15 ปีชื่อ Lily (Sophia Hammons) ซึ่งย้ายมาจากอังกฤษ และใฝ่ฝันจะกลับไปเรียนต่อด้านแฟชั่นที่ลอนดอน แม้ว่า Lily จะต่อต้านความสัมพันธ์ที่กำลังพัฒนาระหว่างพ่อของเธอกับ Anna อย่างโจ่งแจ้ง แต่ Anna และ Eric ก็เชื่อมั่นว่าทั้งสองครอบครัวสามารถอยู่ร่วมกันได้ และตัดสินใจที่จะแต่งงานกัน
ทว่าระหว่างที่ทุกคนพยายามรับมือกับความท้าทายมากมายที่เกิดขึ้นจากการรวมสองครอบครัวเข้าด้วยกัน Tess และ Anna ก็พบว่าอาจเกิดเหตุการณ์สายฟ้าฟาดซ้ำสอง เมื่อคำทำนายของ Madame Jen (Vanessa Bayer) นำพาพวกเธอไปสู่การสลับร่างครั้งใหม่ โดยคราวนี้ Tess สลับร่างกับ Lily ส่วน Anna สลับร่างกับ Harper ทำให้เกิดเรื่องวุ่นสุดฮาและการแปลงโฉมวัยรุ่นแบบสุดขั้ว
