จอร์จ โลเปซ เป็นหนึ่งในนักแสดงตลกระดับเซียน ที่เป็นที่รักจากทั้งผู้ชมและนักวิจารณ์จากผลงานของเขาทั้งในจอแก้วและจอเงิน โลเปซ ซึ่งเป็นนักแสดงตลกเดี่ยวที่มีงานรัดตัวยุ่งอยู่เสมอ ยังคงจัดคอนเสิร์ตที่ตั๋วขายหมดเกลี้ยงไปทั่วอเมริกา
โลเปซได้แสดงในคอเมดีเรื่อง Swing Vote ประกบเควิน คอสท์เนอร์, เดนนิส ฮอปเปอร์, นาธาน เลน, เคลซีย์ แกรมเมอร์ และสแตนลีย์ ตุชชี ผลงานจอเงินเรื่องอื่น ๆ ของเขาได้แก่ ภาพยนตร์โดยมาร์ค เพลลิงตันเรื่อง Henry Poole Is Here ซึ่งเปิดตัวในงานเทศกาลภาพยนตร์ซันแดนซ์ปี 2008, Balls of Fury ที่เขาแสดงประกบคริสโตเฟอร์ วอลเคนและแดน ฟ็อกเลอร์, ภาพยนตร์โดยโรเบิร์ต โรดริเกซเรื่อง The Adventures of Shark Boy and Lava Girl, ภาพยนตร์ทางเอชบีโอเรื่อง Fidel และภาพยนตร์วันเดอร์ฟูล เวิลด์ ออฟ ดิสนีย์ คริสต์มาสเรื่อง Naughty or Nice นอกเหนือไปจากนั้น โลเปซยังได้รับเสียงชื่นชมจากการแสดงของเขาในภาพยนตร์ปี 2002 เรื่อง Real Women Have Curves ซึ่งได้รับรางวัลออเดียนซ์ อวอร์ดจากงานเทศกาลภาพยนตร์ซันแดนซ์ เขาได้แสดงในภาพยนตร์อินดีที่ได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมเรื่อง Bread and Roses ที่นำแสดงโดยเอเดรียน โบรดี ผู้ชมตกหลุมรัก George Lopez ซิทคอมที่โลเปซนำแสดง ร่วมสร้าง เขียนบท และอำนวยการสร้างทั้งหกซีซันให้กับเอบีซี ซีรีส์ดังกล่าวได้ถูกเครือข่ายอื่นซื้อไปในฤดูใบไม้ร่วงปี 2007 และก็ยังคงประสบความสำเร็จอย่างงดงามในฐานะส่วนหนึ่งของนิค แอท ไนท์ทางช่องนิคเคลโลเดียน ในช่วงต้นปี 2007 เขาได้เป็นผู้จัดทำรายการพิเศษของเอชบีโอเป็นครั้งแรกใน George Lopez: Americas Mexican โลเปซเป็นผู้แสดงในรายการ Comic Relief 2006 ทางเอชบีโอ และคอนเสิร์ตคอเมดีชื่อดังของเขา Why You Crying? ก็ได้เปิดตัวทางช่องโชว์ไทม์ในปี 2004 เขาได้แสดงในรายการตลกทางโทรทัศน์และได้ร่วมเป็นพิธีกรรายการตลกกว่า 90 ครั้ง รวมไปถึงการร่วมเป็นพิธีการรายการเอ็มมี อวอร์และการเป็นพิธีกรรายการลาติน แกรมมี อวอร์ดสองครั้งด้วย โลเปซเป็นผู้บรรยายรายการกีฬาฮิตทางเอชบีโอ Inside the NFL ให้กับฤดูกาลปี 2003-2004 และได้รับเลือกให้เป็นพิธีกรรายการเดอะ บ็อบ โฮป ไคสเลอร์ คลาสสิกในปี 2007 ในปี 2001 เขาได้เป็นผู้จัดการการวิทยุช่วงเช้าให้กับเคลียร์ แชนแนล คอมมิวนิเคชันส์ในลอสแองเจลิส และกลายเป็นคนเชื้อสายลาตินคนแรกที่ได้จัดรายการวิทยุช่วงเช้าให้กับสถานีภาษาอังกฤษในตลาดวิทยุชั้นนำของประเทศ ความสำเร็จทั้งหมดนี้ทำให้โลเปซกลายเป็นหัวข้อสำหรับสารคดีทางพีบีเอสเรื่อง Brown is the New Green: George Lopez and the American Dream ซึ่งถ่ายทอดลักษณะที่สื่อและนักการตลาดร่วมกันสร้างตัวตนของชายเชื้อสายลาตินคนนี้ขึ้นมา
โลเปซได้ปล่อยอัลบัมสแตนด์อัพชุดที่สามของเขา El Mas Chingon ในเดือนกันยายนปี 2006 อัลบัมชุดก่อนของเขา Team Leader ได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลแกรมมี อวอร์ดปี 2004 สาขาอัลบัมคอเมดียอดเยี่ยมและอัลบัมปี 2001 ของเขา Right Now Right Now ก็เป็นเบสต์เซลเลอร์ หนังสืออัตชีวประวัติของโลเปซในชื่อ Why You Crying? ติดอันดับท็อป 20 ของลิสต์เดอะ นิวยอร์ก ไทม์ เบสต์เซลเลอร์
การกุศลและงานบริการสังคมเป็นส่วนหนึ่งของชีวิตจอร์จ โลเปซ เขาได้รับรางวัลแมนนี โมตา ฟาวน์เดชัน คอมมิวนิตี้ สปิริต อวอร์ดและได้รับการยกย่องให้เป็นนายกเทศมนตรีกิตติมศักดิ์แห่งลอสแองเจลิสสำหรับงานระดมทุนที่เขาจัดขึ้นเพื่อเหยื่อแผ่นดินไหวในเอลซัลวาดอร์และกัวเตมาลา ในปี 2004 เขาได้รับรางวัลศิลปินยอดเยี่ยมแห่งปีและรางวัลฮิวแมนนิทาเรียน อวอร์ดจากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ดเพื่อเป็นเกียรติแก่งานเพลงและงานการกุศลของเขา ในปีเดียวกันนั้นเอง พีเพิล ฟอร์ เดอะ อเมริกัน เวย์ก็ได้มอบรางวัลสปิริต ออฟ ลิเบอร์ตี้ อวอร์ดให้แก่เขา เขาได้รับรางวัล 2004 อิเมเจน วิชัน อวอร์ด รางวัล 2003 ลาติโน สปิริต อวอร์ดสาขาโทรทัศน์และรางวัลเนชันแนล ฮิสแปนิค มีเดีย โคอัลลิชัน อิมแพค อวอร์ด ในปี 2005 โลเปซได้รับการเปลี่ยนถ่ายไตจากภรรยาของเขา แอนน์ นับตั้งแต่นั้นมา พวกเขาก็กลายเป็นโฆษกให้กับมูลนิธิไตแห่งชาติ และช่วยเหลือในการระดมทุนหลายล้านเหรียญเพื่อมูลนิธิ
ในปี 2006 โลเปซได้รับดวงดาวประดับบนฮอลลีวูด วอล์ค ออฟ เฟม ในปี 2005 ไทม์ แม็กกาซีนยกย่องให้เขาเป็นหนึ่งใน 25 ชาวฮิสแปนิคที่ทรงอิทธิพลสูงสุดในอเมริกา ในปีเดียวกันนั้นเอง เขาได้ติดโพลล์สำรวจเรื่องพิธีกรรายการโทรทัศน์ของแฮร์ริสเป็นครั้งแรก ด้วยการเป็นหนึ่งในสิบพิธีกรรายการโทรทัศน์ยอดนิยมในอเมริกา
